アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の探索―試験管実験とプロテオーム解析の融合

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K06967
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 内木 宏延 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10227704)
• 研究分担者: 植田 光晴 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60452885)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: アミロイドーシス / β2-ミクログロブリン / プロテオーム解析 / 免疫染色 / プロテオグリカン

研究実績の概要

①アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の試験管実験による解析：
大阪大学、新潟大学等との共同研究により、β2-ミクログロブリン（β2-m）アミロイドーシスの危険因子として、既知の因子に加え、血中アルブミン濃度の低下が第3の因子であることを、患者・健常者血清を用いた試験管実験により明らかにし、論文発表した。アルブミンは、β2-mアミロイドを含む多くのアミロイドの共存蛋白質であり、本研究課題の主要な研究計画である「共存蛋白質の試験管内β2-mアミロイド線維形成に及ぼす影響の解析」の成果を挙げることが出来た。
②プロテオーム解析のアミロイドーシス病型診断・病態解明への応用（研究分担者の植田との共同研究）：
トランスサイレチンアミロイド（ATTR）が大動脈弁へ沈着することにより、急速に進行する大動脈弁狭窄症を来した症例を論文報告した。これはATTRアミロイドーシスが大動脈弁狭窄症の原因となり得ることを、免疫染色に加えプロテオーム解析を駆使して証明した世界で初めての報告である。また、プロテオーム解析データより、β2-mアミロイドーシスと共通する共存蛋白質が検出され、今後の研究に重要な示唆を与えた。
全国規模で実施しているアミロイドーシス病型診断コンサルテーションの結果を集計し、ATTR心アミロイドーシスに対する新規治療薬、新規診断薬の承認が、循環器内科医の同疾患に対する認知度を高め、診断数の著しい増加に繋がったことを世界に先駆けて実証し、論文発表した。本コンサルテーションは免疫染色とプロテオーム解析を組み合わせて実施しており、診断症例の中にはβ2-mアミロイドーシスのプロテオーム解析症例も含まれている。
最新の日本病理剖検輯報に基づく全身性アミロイドーシス病型頻度の疫学調査委を実施した。ATTRアミロイドーシスが最も多く（44.4%）、β2-mアミロイドーシスの頻度は6.0%であった。

研究成果

• [雑誌論文] Steep increase in the number of transthyretin-positive cardiac biopsy cases in Japan: evidence obtained by the nation-wide pathology consultation for the typing diagnosis of amyloidosis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Naiki H, Yamaguchi A, Sekijima Y, Ueda M, Ohashi K, Hatakeyama K, Ikeda Y, Hoshii Y, Shintani-Domoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Tsujikawa H, Endo J, Arai T, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 30 ページ: 321-326
  • DOI: 10.3389/fped.2023.1195222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of sepsis assisting parameters in hospital autopsied-patients: a prospective study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Inai K, Higuchi S, Shimada A, Hisada K, Hida Y, Hatta S, Kitano F, Uno M, Matsukawa H, Noriki S, Iwasaki H, Naiki H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 13 ページ: 10681
  • DOI: 10.1038/s41598-023-37752-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light and heavy chain deposition disease with focal amyloid deposition diagnosed with mass spectrometry: a case report. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto Y, Takahashi N, Katoh N, Matsui Y, Mochizuki Y, Ito M, Yazaki M, Kametani F, Kasuno K, Sekijima Y, Naiki H, Iwano M.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 24 ページ: 187
  • DOI: 10.1186/s12882-023-03207-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] mproved artificial intelligence discrimination of minor histological populations by supplementing with color-adjusted images. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hatta S, Ichiuji Y, Mabu S, Kugler M, Hontani H, Okoshi T, Fuse H, Kawada T, Kido S, Imamura Y, Naiki H, Inai K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 13 ページ: 19068
  • DOI: 10.1038/s41598-023-46472-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological study of the subtype frequency of systemic amyloidosis based on the Annual of the Pathological Autopsy Cases in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Tasaki M, Ueda M, Ando Y, Naiki H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 74 ページ: 68
  • DOI: 10.1111/pin.13395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary follicular lymphoma with plasmacytic differentiation associated with localized AL amyloidosis in the jejunum. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Nomura T, Terada T, Okuyama S, Kumagai H, Maeda K, Ogata S, Naiki H.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 102 ページ: 1625-1627
  • DOI: 10.1007/s00277-023-05207-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of clinical features and treatment outcome in 21 patients with immunoglobulin M-related light-chain amyloidosis in Japan: a study from the Amyloidosis Research Committee. (2023)
  • 著者名/発表者名: Fuchida SI, Ogura M, Ishida T, Hata H, Handa H, Katoh N, Nakaseko C, Sunami K, Katayama Y, Nobata H, Oshiro K, Iida S, Sekijima Y, Naiki H, Shimazaki C.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 118 ページ: 443-449
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03647-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of immunoglobulin G4-related retroperitoneal fibrosis and hypophysitis with antecedent respiratory disease followed by spontaneous remission and recurrence. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Ohno Y, Kozuki N, Kawasaki Y, Yoshida M, Ikeda H, Konishi J, Maeda T, Sugano M, Kawakami S, Ito I, Yamaguchi A, Naiki H, Notohara K, Akamizu T, Kawano M, Yoshida H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol Case Rep 巻: 8 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1093/mrcr/rxad040
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイドーシスと質量分析イメージング (2023)
  • 著者名/発表者名: 堂本 裕加子, 内木 宏延
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 287 ページ: 715-721
• [雑誌論文] Renoprotective effects of extracellular fibroblast specific protein 1 via nuclear factor erythroid 2-related factor-mediated antioxidant activity. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Yokoi S, Kimura H, Naiki H, Matsusaka T, Yamamoto Y, Nakatani K, Kasuno K, Iwano M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 13 ページ: 22540
  • DOI: 10.1038/s41598-023-49863-y
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイドーシス学会を代表して (2023)
  • 著者名/発表者名: 内木 宏延
  • 学会等名: 第10回日本アミロイドーシス学会学術集会
• [学会発表] 日本病理剖検輯報に基づく全身性アミロイドーシス各病型頻度の疫学調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口 愛奈, 田崎 雅義, 植田 光晴, 安東 由喜雄, 内木 宏延
  • 学会等名: 第10回日本アミロイドーシス学会学術集会
• [学会発表] 剖検例による造血器疾患の死因経過および感染症の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 稲井 邦博, 宇野 美雪, 法木 左近, 大越 忠和, 岩崎 博道, 内木 宏延
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] Deep learningを用いた病理組織AIの関心領域 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八田 聡美, 一氏 良仁, 間普 真吾, 本谷 秀堅, 木戸 尚治, 今村 好章, 大越 忠和, 内木 宏延, 稲井 邦博
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] アミロイドーシス概論とシンポジウムの概要 (2023)
  • 著者名/発表者名: 内木 宏延
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] 大動脈弁狭窄症に対する弁置換術で摘出された大動脈弁でのトランスサイレチン型アミロイドの同定 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本田 行平, 宮川 文, 田崎 雅義, 山野 哲弘, 長峯 理子, 森永 友紀子, 田中 顕之, 内木 宏延, 植田 光晴, 小西 英一
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] アルツハイマー病βアミロイド蛋白質の脳内での生理濃度であるnMレベルでのアミロイド線維の増減を検出する新規反応系の開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 一浩, 内木 宏延
  • 学会等名: 第96回日本生化学会大会
• [備考] 分子病理学
  • URL: https://www.med.u-fukui.ac.jp/laboratory/molecular-pathology/