| 研究課題/領域番号 |
21K06968
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
岡崎 泰昌 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30403489)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 中皮腫 / ラット動物モデル / マイクロサテライト |
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| 研究実績の概要 |
ヒト悪性中皮腫で高頻度に見られる遺伝子異常は、CDKN2A/2B(Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/2B)の欠失、NF2(neurofibromatosis type 2, merlin)の欠失や遺伝子変異、BAP1(BRCA1-associated protein) 遺伝子変異が知られている。報告者が所属する研究室で行ったaCGH(array-based comparative genomic hybridization)によるラット悪性腹膜中皮腫でもCdkn2a/2bはゲノム欠失が高頻度に起き、Nf2もゲノム欠失が見られた。一方、Bap1の欠失は明らかに少なかった。ヒト悪性中皮腫ではBap1は遺伝子変異や小領域の欠失による機能喪失がしばしばみられ、良質な抗体が市販されていることもあり、FISH(fluorescent in situ hybridization)より免疫染色による蛋白分子の解析が施行されている。一方、CDKN2A/2B領域の欠失の有無は、免疫染色よりもFISHが推奨されている。そのため、Cdkn2a/2b領域が存在する5番染色体や、Nf2領域が存在する14番染色体を中心にPCR法によるF1 hybrid rat [Brown-Norway, Fischer344 (F344)] 由来悪性腹膜中皮腫のマイクロサテライト解析を行った。欠失しているゲノムは、母親由来のF344ラットの割合が高いが、中皮腫検体を追加して種による偏りを検証する必要がある。また、アスベスト線維はヒストン蛋白などの特定の分子を吸着することが示されており、クロシドライト、クリソタイル、トレモライトといったアスベスト線維や多層カーボンナノチューブ、鉄化合物など中皮腫発がんを来す物質によるマイクロサテライト欠失の偏りの有無を検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
総説論文の作成依頼が舞い込み、研究室で手を動かす時間があまりとれなかった。2022年度は研究室で積極的に手を動かし、実験データの取得に努める。
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| 今後の研究の推進方策 |
異なるアスベスト線維や鉄化合物で誘発した中皮腫ストックは研究室で既に作成してあるので、PCRを行う手順を強化していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
令和3年度は総説原稿の作成など、デスクワークが主体で研究室で実験データを取ることが多くなかった。そのため、物品費(DNA polymerase, agaroseなど)の使用は少なかったが、その他に分類される、英文校閲、論文掲載料に多くの支出が見られた。令和4年度では、研究室で実際に手を動かす作業を中心に行う予定であるため、多量の物品費が必要になる予定である。
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