2023 年度研究成果報告書

アクアポリン３が制御するがん悪性化の分子機構解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K06974
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	竹馬真理子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (40531736)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	アクアポリン / がん微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ
研究成果の概要	アクアポリン-3（AQP3）は癌の進行に関与していることが報告されてきた。我々は、AQP3阻害抗体を用い、ガンに対するAQP3阻害の有効性を調べた。同種ガン移植モデルでは、AQP3抗体の投与は、腫瘍関連マクロファージを減少させ、活性型のCD8陽性T細胞を増加し、腫瘍の成長を抑制した。免疫不全マウスに多発性骨髄腫（MM）を移植したモデルマウスにおいても、AQP3抗体は腫瘍の増大を抑制した。AQP3阻害がMM細胞のミトコンドリア活性を制御することで細胞増殖を抑制することを示した。これらの結果は、AQP3抑制が、がん悪性化の有効な治療戦略となりうる可能性を示した。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	網羅的遺伝子発現解析に基づいた分子標的薬の開発にも関わらず、依然としてがんは日本人の死亡原因の第一位である。本課題では、ガン進行過程でのAQP3の役割を検討し、AQP3阻害の有効性について調べた。特に、多発性骨髄腫（MM）ではAQP3発現が高く、AQP3阻害がMM細胞自身のミトコンドリアの呼吸能を低下させることで細胞増殖を抑制する効果を明らかにした。この発見は、AQP3阻害が新たな治療標的としての潜在性を持つことを示しており、治療選択肢の拡大に寄与する可能性がある。研究成果は、学術的には新しい生物学的メカニズムの解明を、社会的には難治性のがんに対する新たな治療法の開発への道を開くと考えられる。