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2022 年度 実施状況報告書

再生胸腺微小環境によるT細胞の誘導  ―γδT細胞の産生と悪性腫瘍への応用―

研究課題

研究課題/領域番号 21K06977
研究機関関西医科大学

研究代表者

保坂 直樹  関西医科大学, 医学部, 研究員 (30388459)

研究分担者 神田 晃  関西医科大学, 医学部, 教授 (70375244)
神田 靖士  関西医科大学, 医学部, 准教授 (70295799)
下埜 敬紀  関西医科大学, 医学部, 講師 (40632625)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワード胸腺
研究実績の概要

本研究課題ではin vitroにてマウス人工性多能性幹細胞(induced pluripotent stem cells, iPSC)から胸腺上皮細胞(thymic epithelial cells, TEC)を誘導し、胸腺微小環境を構築の下、非iPS細胞由来の造血幹細胞(hematopoietic stem cells: HSC)との共培養によりγδT細胞の誘導を試みるものである。これらの
γδT細胞は腫瘍化への危険が低く、治療への応用が期待できる。本課題では特に抗腫瘍効果について調べる。
方法として、まずiPSCに適宜Activin A, Fibroblast growth factor(FGF)7, FGF8, FGF10, bone morphogenetic protein (BMP) 4を加え、内中胚葉及び胚体内胚葉を経由してTECを誘導させる。次に骨髄細胞(bone marrow cells:BMC)における単核球からlineage marker陽性細胞をmagnetic beads法にて除去し、HSCとして
精製する(HSC-eBMC)。これらのTECとHSC-eBMCをサイトカインの存在下に相互作用させると、γδT細胞が誘導された。副作用を調べる為に自家骨髄移植したマウスに投与したが、明らかな自己免疫疾患や腫瘍の発生は見られず長期に生存した。また担白血病腫瘍マウスに投与すると、腫瘍の抑制とともに延命効果が得られた(J Cell Mol Med. 25: 10604, 2021)。次にin vitroにて、PD-L1発現腫瘍細胞への抗腫瘍効果を調べた。誘導γδT細胞との共培養にて、PD-1抗体投与郡と非投与群とを比較した所、前者ではγδT細胞の割合が増え、かつ腫瘍細胞の割合が減る傾向にあった。
またこれらの実験で使用するiPSCを肝細胞由来のものに変えても、同様のγδT細胞の誘導が見られた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マウスの飼育がコロナ禍にて制限され、実験の予定が遅れてしまう事があった。

今後の研究の推進方策

誘導γδT細胞の抗腫瘍効果の機構を、培養条件等を変更してさらに調べる。

次年度使用額が生じた理由

マウスの飼育がコロナ禍にて制限され、実験の予定が遅れてしまう事があった。
現在制限が解除されたので、飼育数を増やして対応していく。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2022

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 骨髄細胞からのγδT細胞の産生 -iPS細胞由来胸腺上皮細胞を用いて-2022

    • 著者名/発表者名
      保坂直樹 神田靖士 下埜敬紀 西山利正
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会

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公開日: 2023-12-25  

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