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2023 年度 実績報告書

真菌ゲノミクスによる薬剤耐性株出現機構と病原因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07001
研究機関千葉大学

研究代表者

高橋 弘喜  千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60548460)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード病原真菌 / アスペルギルスフミガタス / 薬剤耐性 / ゲノム解析 / 集団構造
研究実績の概要

環境中に普遍的に存在する真菌アスペルギルスフミガタスは、環境中の物質循環に貢献しているのみならず、重篤な肺アスペルギルス症の原因菌として最も多く分離されることから、病原菌としても我々と密接な関係にある。近年、我が国を含む先進国を中心に肺アスペルギルス症が増加傾向にあり、主に治療に使用されているアゾール系抗真菌薬に対する耐性株も出現していることから、その治療戦略の確立が急務となっている。しかしながら、未だ薬剤耐性の性状変化が起こる菌株とその遺伝的背景の関連については明らかとなっていないことから、薬剤耐性となった菌株の系統的な特徴や臨床分離株のゲノム的特徴について明らかにできれば、新たな治療戦略を確立する上で重要な知見となる。そこで本研究では、(1)薬剤耐性化が起こる菌株に系統的な特徴はあるのか?(2)臨床分離株に系統的な特徴はあるのか?、という2つの高リスク系統に迫ることを目的とする。そのために、千葉大学真菌医学研究センターで保存されている分離源が明確なアスペルギルスフミガタスの本邦分離株(臨床分離株・環境分離株)の全ゲノムシーケンスを大規模に実施し、高精度な系統関係の構築を進めた。今年度は、本邦で分離された170株に加えて、世界各地で分離された株のゲノムデータ、薬剤感受性試験データを収集し統合解析を実施した。計876株を用いて、アスペルギルスフミガタスの遺伝集団について調査したところ、アスペルギルスフミガタスの遺伝系統には、地理的特徴が影響しており、我が国で分離される系統が存在することが明らかとなった。また、薬剤耐性化に関わる遺伝子座を同定し、高リスク系統の特徴の一端を解明した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Genomic diversity of the pathogenic fungus Aspergillus fumigatus in Japan reveals the complex genomic basis of azole resistance2024

    • 著者名/発表者名
      He Xiaohui、Kusuya Yoko、Hagiwara Daisuke、Toyotome Takahito、Arai Teppei、Bian Cai、Nagayama Masaki、Shibata Saho、Watanabe Akira、Takahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 7 ページ: 274

    • DOI

      10.1038/s42003-024-05902-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 病原真菌アスペルギルスフミガタスの遺伝系統の分布と薬剤耐性に関わる遺伝型解析2024

    • 著者名/発表者名
      He Xiaohui,楠屋陽子,萩原大祐,豊留孝仁,新居鉄平,Bian Cai,永山聖樹,柴田紗帆,渡邉哲,高橋弘喜
    • 学会等名
      第18回日本ゲノム微生物学会年会
  • [学会発表] Genomic diversity of the pathogenic fungus Aspergillus fumigatus in Japan reveals the complex genomic basis of azole resistance2024

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H
    • 学会等名
      The 10th Global Network Forum on Infection and Immunity
    • 国際学会
  • [学会発表] 我が国におけるアスペルギルスフミガタスの遺伝系統の分布と薬剤耐性に関する研究2023

    • 著者名/発表者名
      He Xiaohui,楠屋陽子,萩原大祐,豊留孝仁,新居鉄平,Bian Cai,永山聖樹,柴田紗帆,渡邉哲,高橋弘喜
    • 学会等名
      第22回糸状菌分子生物学コンファレンス

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公開日: 2024-12-25  

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