研究課題/領域番号 |
21K07032
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研究機関 | 岐阜医療科学大学 |
研究代表者 |
村上 泰介 岐阜医療科学大学, 薬学部, 准教授 (40384135)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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キーワード | 抗菌ペプチド / LL-37 / 好中球細胞外Traps / NETs |
研究実績の概要 |
敗血症の病態形成にかかわる因子として、感染により宿主体内に侵入した病原微生物やその成分(pathogen associated molecular patterns; PAMPs)とともに、障害された宿主の組織から放出されるDNAやヒストン、high mobility group box 1(HMGB1)などの宿主の内因性分子(Damage associated molecular patterns; DAMPsの関与が重要なことが知られている。LL-37 は、マウス骨髄由来好中球に対しNETsの放出を誘導することが報告されているが、そのメカニズムについては不明である。2021年度はLL-37によるNETs産生の受容体明らかにする目的で、マウス好中球をLL-37で刺激する際に、プリン受容体のP2X7受容体antagonistであるoxidized ATP (oATP)、KN-62、ホルミルペプチド受容体FPR2 antagonistであるWRW4で前処理したところ、oATP、KN-62によって強く抑制されること、WRW4によって部分的に抑制される傾向にあることを見出した。また、ATP分解酵素であるApyrase処理によってLL-37によるNETs産生が抑制される傾向を見出した。以上のことから、LL-37による好中球NETsの放出にはプリン受容体であるP2X7受容体の関与が示唆された。LL-37はヒト由来ペプチドであるが、P2X7受容体については約80%一致しており、LL-37とマウスP2X7間の直接的な結合の有無、またCRAMPが同様にマウス好中球にNETs放出を誘導するかを調べている。また、今後、LL-37のNETs放出に対する責任受容体下流のシグナル伝達について解析を行う予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
2020年から2021年にかけて、新型コロナウイルス感染症対策等の対応に多くの時間を割かれ、研究エフォートが当初予定より十分に確保できなかったことによる。上記研究実績の概要については、得られた結果のいずれも質・例数が不十分であり、したがってやや遅れていると判断する。
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今後の研究の推進方策 |
2021年度の実績について、十分な例数を確保し、検証を行うとともに、LL-37がマウス好中球に作用を示すために重要であると考えられる受容体が明らかとなれば、その下流のシグナル伝達とエフェクターの探索を行う予定である。
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次年度使用額が生じた理由 |
研究エフォートを十分に確保できなかったため、当初使用予定であった分量の実験動物、試薬や測定キット購入を控えたことによる。また、学会はほとんどが現地開催をとりやめオンライン開催となったことで、旅費がほぼ不要になったことなどによる。今後、遅れている遂行スケジュールを進め、情報収集のための学会参加等積極的に行うために使用する予定である。
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