2023 年度研究成果報告書

mRNA分解酵素Regnase-1の新規ユビキチン化を介した免疫制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07079
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49070:免疫学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	植畑拓也京都大学, 医学研究科, 准教授 (50785970)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ユビキチン化 / mRNA分解 / T細胞 / 自己抗体
研究成果の概要	mRNA分解酵素Regnase-1 (Reg1)は免疫細胞の活性化制御において重要な役割を持つ。本研究ではReg1と相互作用するタンパク質に関する網羅的解析から、Reg1のユビキチン化に関与するKlhl21を同定した。T細胞特異的Klhl21欠損マウスを作製したところ、興味深いことに、脾臓やリンパ節は腫大化しており脾臓細胞中のT細胞の大部分がエフェクター細胞に変化していた。血清中には抗ds-DNA抗体が検出されたことから、Klhl21はT細胞による自己応答を抑制していることが示唆された。以上の結果、Klhl21はT細胞による免疫恒常性維持において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌免疫治療を中心とした研究において、Reg1を標的としたT細胞活性化制御に注目が高まっている。本研究はReg1の機能を制御する候補分子の中から、タンパク質修飾の一つであるユビキチン化に関わる新たな免疫制御分子Klhl21を同定した。Klhl21遺伝子を欠損したT細胞は野生型と比較してより強いエフェクター機能を発揮することを見出した。Klhl21を介したReg1の機能制御の仕組みを理解することにより、将来的に癌免疫療法において新たな治療戦略を生み出すことが期待できる。