| 研究課題/領域番号 |
21K07087
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
今西 貴之 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (10513442)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | T細胞 / 老化 / SASP / インフラメージング / 炎症 / 加齢性疾患 / mTOR |
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| 研究実績の概要 |
老化した細胞は老化を強化・伝播させることが知られているため、RIPK1-tKOマウスの組織環境がT細胞の老化に及ぼす影響を検討した。野生型のCD4T細胞をRIPK1-tKOマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が増加したのに対し、RIPK1欠損CD4T細胞を野生型マウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。また、老化T細胞を野生型のマウスに移入すると、エフェクター／メモリー表現型T細胞の比率や老化関連遺伝子の発現、サイトカイン産生が正常に戻ることが明らかになった。これらのことから、T細胞の老化の誘導及び制御に、組織環境由来のシグナルが重要な役割を果たすことが示唆された。
さらにRIPK1欠損CD4T細胞と野生型のCD4T細胞をin vitroで抗CD3/CD28抗体で刺激し、共培養したところRIPK1欠損CD4T細胞のAkt、mTORC1、ERK、caspase-3/7の活性化と老化関連遺伝子の発現が低下することが明らかになった。これらの結果から、T細胞の老化を誘導する環境シグナルがT細胞由来である可能性が示唆された。
また、RIPK1欠損CD4T細胞及び老化CD4T細胞でcaspase-3/7の活性化が増強していることが明らかになった。さらにエフェクター／メモリー表現型T細胞でRIPK3の発現が増強していることが明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
RIPK1欠損CD4T細胞及び野生型のCD4T細胞の老化の誘導制御に環境シグナルが重要な役割を果たしていることを明らかにすることができた。当初の研究計画通りに研究成果を得て、国際誌に発表することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
RIPK1を欠損するとcaspase-8とRIPK3を介したAkt、mTORC1、ERK、caspase-3/7の基底活性が増強するが、caspase-8とRIPK3の上流の分子は明らかでない。そのため、RIPK1欠損T細胞及び老化T細胞においてcaspase-8とRIPK3を活性化する上流の分子を明らかにする。
環境シグナルがT細胞の老化の誘導に重要な役割を果たすことを示したが、その分子機構は未解明のままである。そのため、T細胞の老化を誘導する環境シグナルを明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
所属する研究室の閉鎖に伴う業務が多くなり、研究が十分にできなかったため、研究費を予定通りに使用することができなかった。
次年度は異動先の研究室で研究する時間が十分に確保できる見込みがあるため、本年度購入できなかった試薬を購入する予定である。
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