2023 年度研究成果報告書

抗酸化酵素Nqo1を標的とした多発性硬化症に対する新規治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07088
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分49070:免疫学関連
研究機関	国立研究開発法人国立国際医療研究センター
研究代表者	木村彰宏国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (20533318)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	NQO1 / Th17 / 多発性硬化症 / 活性酸素 / 酸化ストレス
研究成果の概要	NQO1がTh17細胞においてIL-10産生を抑制することで、IL-17産生を促進させていることが明らかになった。また、NQO1がIL-10産生に関与しているc-Mafの発現を抑制することでIL-10産生を抑制していた。NQO1は抗酸化酵素であることからROSの関与も調べた結果、NQO1はROS産生を抑制することでc-Mafの発現を抑制していた。NQO1欠損マウスではコントロールマウスに対してEAEが顕著に抑制されていたが、NQO1/IL-10二重欠損マウスではこの抑制がキャンセルされEAEの症状が悪化した。NQO1がTh17細胞におけるIL-10産生の制御因子であることが明らかになった。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究ではMSに関与しているTh17細胞においてNqo1が特異的に誘導されT細胞分化に関与していることを発見した。Nqo1を抑制する新たな低分子化合物の発見、開発を進めることでMSに対する画期的な治療法が創造される可能性がある。これら一連の研究プラットフォームは、Nqo1を基軸としたさまざまな生命現象の制御機構の研究に対して起爆剤となることが期待され、結果として我が国の医療や創薬の向上・活性化に対して大いに貢献することができる。