大腸癌肝転移における腫瘍微小環境での好中球の機能・動態解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 板谷 喜朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (80814029)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 腫瘍微小環境 / 好中球

研究成果の概要

申請者は大腸癌腫瘍微小環境における、ケモカインを介した腫瘍-間質作用に関して報告してきた。とくに、ケモカインCCL15-CCR1を介した骨髄由来細胞による腫瘍促進能や、CXCL1/8-CXCR2を介した好中球による腫瘍促進能を報告してきた。これらを包括的に調べるため、CCR1ノックアウトマウスやCXCR2ノックアウトマウス、CCR1中和抗体を使用し大腸癌の肝転移能を解析した。さらに好中球のneutrophil extracellular trap (NET)の作用に着目し、NETの肝転移促進能を解析した。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌は本邦の癌死亡の上位を占める癌である。原発大腸にとどまる状態であれば手術による根治的治療が可能となるが、ひとたび転移を来すと根治的治療が困難となることも多い。腫瘍微小環境における骨髄由来細胞の役割を解明し、好中球や単球/マクロファージの感染症に対する一次免疫応答機能を保持しつつ腫瘍促進能のみを阻害できる可能性を見出したことは学術的な意義が大きい。これらが将来的に臨床応用されれば、癌死亡の上位をしめる大腸癌で、直接的な死因となりうる転移制御に対するあらたな治療方法となりうることの社会的意義は大きい。