2023 年度研究成果報告書

上皮細胞による非古典的MHC-I認識と変異細胞排除の抑制

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07107
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	早稲田大学
研究代表者	鴨下渚早稲田大学, 理工学術院, 研究助手 (30835814)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	発がん制御 / 超早期がん
研究成果の概要	上皮細胞層に発現するMHC-Ibを刺激することで、リバースシグナルにより細胞死を誘導することがわかってきた。この機構の解明に必須であるMHC-Ibのリガンド候補分子を同定し、MHC-Ibを介した細胞死誘導機構について解析した。同定したリガンドとMHC-Iの最小結合部位のペプチドは、in vitroで細胞死を誘導した。加えて、同ペプチドによって刺激されたMHC-Ibは、MAPK経路を活性化していた。これにより、Caspase3の活性化を介したApoptosisであることがわかってきた。さらに、同ペプチドをマウスin vivoでの発がん実験に適用したところ、発がんを抑制する結果を得た。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、がん変異細胞の排除を抑制する機構を解明した。このMHC-Ibによる抑制機構を解除することで、MHC-Ia/AltRによる変異細胞の排除シグナルをより効率的に促進でき、予防するための治療法確立に繋がる。本研究で解明される抑制機構を解除することは、まさにこのがん変異細胞の排除を促進するために有効な手段である。そのため、予防的にがん変異細胞を排除する医療の確立に大きく貢献する。