2023 年度研究成果報告書

前立腺癌関連遺伝子SPOPによるDNA複製ストレス解消の分子基盤

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07126
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	前川大志慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (10771917)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	SPOP / DNA複製 / 脂質代謝 / タンパク質代謝
研究成果の概要	本研究では、cullin-3 (CUL3)型ユビキチンリガーゼの基質認識受容体であるSPOP (speckle type POZ protein)によるゲノム不安定化阻止機能の分子機構の解明を目的とした。解析を進めた結果、ヒト不死化皮膚角化細胞において、SPOPがDNA複製のG1期からS期への進行に必須なDNA複製ライセンシングにおいて重要な機能を有することを明らかにした。更に、脂質代謝の観点から解析を進めた結果、DNA複製ライセンシングが止まった細胞では中性脂質分子種が顕著に減少することを見出した。SPOPがG1/S遷移に必要であり、この際に特徴的な脂質代謝が生じている可能性が示唆された。
自由記述の分野	腫瘍脂質生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	前立腺癌は男性の罹患率が急増している癌種であり、高齢化社会を迎えている我が国において、その発症機構を解明し、治療法のレパートリーを拡充することは極めて重要である。SPOP (speckle type POZ protein)は前立腺癌患者の約15%においてアミノ酸変異が見られる前立腺癌関連遺伝子である。そこで本研究ではSPOPの分子機能の詳細に迫った。解析の結果、SPOPが前立腺癌細胞におけるDNA複製ストレス解除に関わるだけでなく、正常な皮膚角化細胞においては、DNA複製の正常な進行 (DNA複製ライセンシング)に必須な遺伝子であることを明らかにした。