2023 年度研究成果報告書

mTORC1依存的液―液相分離制御によるがん促進機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07155
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	中津海洋一名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (20596837)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	mTORC1 / P-body / Translation
研究成果の概要	本研究では、リン酸化酵素mTORC1によりP-bodyの液-液相分離が制御されることを同定した。リボソームプロファイリング解析とプロテオーム解析の結果、P-bodyに局在するmRNAについて、mTORC1によって翻訳が促進されることが明らかになった。これまでmTORC1により、リボソームタンパク質を標的とした翻訳制御が知られていたが、一方で本研究で見出した制御は異なるmRNAを標的とした制御であり、既知のシグナル伝達とは独立したものであった。P-bodyはこれまでに翻訳抑制に機能することが知られていたが、本研究からP-body形成は特定のmRNA群に対して翻訳促進的に機能することが分かった。
自由記述の分野	シグナル伝達
研究成果の学術的意義や社会的意義	mTORC1の異常活性化はがんをはじめとした様々な疾患を増悪させる。mTORC1の阻害剤であるラパマイシンは抗がん剤として既に使用されているが、未だ改善の余地を残している。mTORC1の分子機能の詳細を解明することは、関連疾患の治療法の開発や、ラパマイシンの副作用の低減に寄与しうる。本研究ではこれらの分子機能の一端を明らかにし、タンパク質合成に関連した新たな制御機構を明らかにした。