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2021 年度 実施状況報告書

大腸がんctDNAの術後早期再発診断システム開発と再発への進化系統樹の臨床的意義

研究課題

研究課題/領域番号 21K07179
研究機関九州大学

研究代表者

米村 祐輔  九州大学, 大学病院, 助教 (00883993)

研究分担者 三森 功士  九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードctDNA / MRD / CGP / 大腸がん根治術後再発 / 進化の選択圧
研究実績の概要

根治術後再発大腸がんのMRD検出:大腸がんの根治術後はまずはMRDの段階で再発を診断することが重要である。このためわれわれは大腸がん特異的なエピゲノム変異を同定した。再発陽性大腸がん20例と非再発大腸がん20例それぞれについて経時的に経過観察を行ったところ、20例中16例において画像診断よりも早期にメチル化ctDNAを検出し、画像診断上の再発ではなく1〜6ヶ月早くMRDの段階で再発を同定しうることを明らかにした(非再発20例は1例のみ1箇所擬陽性)。再発時に投薬内容を決める上でドミナントなアクショナブル変異の同定が重要だが現状では原発巣または転移巣の各々1カ所のみの情報を用いているのが現状である。現在、本法を用いてMRDを検出しえた検体で果たしてアクショナブルな変異を検出できるか?ゲノム医療ではそのコストの問題からCGP検査の回数が設けられており、本法のごとく安価でactionable変異の解析を行う症例の囲い込みを実現することが極めて重要である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

われわれは「転移再発早期発見のための実装的モニタリングシステム開発」を目的として研究を進めてきたが、ctDNAにおけるゲノムレベルの変異よりも、メチル化crDNAのほうが鋭敏かつ特異性が高いことが明らかとなり、より正確に早期にMRDを検出できることが明らかとなった。したがってアッセイ法を変更して エピゲノム解析にシフトをはじめた。確立する迄に時間を要したが結果が得られ始めている。

今後の研究の推進方策

ctDNAで検出される変異遺伝子の特徴: 進化系統樹法であればドミナントなクローンの選択過程を示すことができる。この方法はクリック研究所のスワントン博士が既に明らかにした。進化の選択圧として腫瘍免疫応答が重要であることから、われわれは腫瘍免疫応答によりctDNA変異の検出感度が異なるか?現在鋭意解析を進めている。

次年度使用額が生じた理由

次年度の実験消耗品に充当予定。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein.2022

    • 著者名/発表者名
      Koike K, Masuda T, Sato K, Fujii A, Wakiyama H, Tobo T, Takahashi J,Motomura Y, Nakano T, Saito H, Matsumoto Y, Otsu H, Takeishi K, Yonemura Y, Mimori K, Nakagawa T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 113(1) ページ: 156-169

    • DOI

      10.1111/cas.15174.

    • 査読あり
  • [学会発表] 新規がん遺伝子候補SLC12A9の大腸癌における意義の解明2021

    • 著者名/発表者名
      中野貴文、増田隆明、阿部 正、斉藤秀幸、 大里祐樹、安東由貴、小斉啓祐、高橋純一、 小林雄太、大津 甫、武石一樹、米村祐輔、 池上 徹、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 新規大腸癌ドライバー遺伝子eIF5-mimic protein 1(5MP1)の機能解析とそのリポジショニング薬の同定2021

    • 著者名/発表者名
      阿部正、増田隆明、小池健輔、齊藤秀幸、安東由貴、大里祐樹、中野貴文、小斉啓祐、高尾誠一郎、加藤一樹、小林雄太、高橋純一、本村有史、大津甫、武石一樹、米村祐輔、池上徹、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 大腸癌の予後不良マーカーであるスプライシング関連遺伝子PRKR interacting protein 1 (PRKRIP1) 発現の臨床的意義2021

    • 著者名/発表者名
      大里祐樹、増田隆明、小林雄太、高尾誠一朗、大津甫、武石一樹、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 解糖系酵素PGK1は食道癌の新規予後規定バイオマーカーである2021

    • 著者名/発表者名
      斉藤秀幸、増田隆明、阿部正、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、小齊啓祐、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、佐伯 浩司、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] NBDCヒトデータベースを利用したリンチ症候群大腸がん患者に特徴的な遺伝子変異の探索2021

    • 著者名/発表者名
      米村祐輔、長山 聡、鶴田祐介、小林雄太、大津 甫、武石一樹、増田隆明、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 高発現は肝細胞癌 (HCC)において予後不良マーカーである2021

    • 著者名/発表者名
      高橋純一、 増田隆明、北川彰洋、阿部正、斉藤秀幸、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、倉光正太郎、藤井昌志、野田美和、鶴田祐介、松本佳大、大津 甫、黒田陽介、内田博喜、武石一樹、米村祐輔、森 正樹、三森功士
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 大腸癌においてエンハンサーによる発現制御機構の破綻により予後増悪に寄与する遺伝子の探索2021

    • 著者名/発表者名
      阿部正、増田隆明、斉藤秀幸、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、池上徹、三森功士
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 大腸癌における予後不良マーカーPRKR interacting protein1の発現と臨床的意義の関連2021

    • 著者名/発表者名
      大里祐樹、増田隆明、大津甫、武石一樹、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 大腸がんにおける新規ドライバー遺伝子5MP1のリポジショニング薬の同定と機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      増田隆明、斉藤秀幸、大里祐樹、中野貴文、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、三森功士
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 解糖系酵素PGK1は食道腺癌において有用な予後予測マーカーである2021

    • 著者名/発表者名
      斉藤秀幸、増田隆明、中野貴文、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、佐伯浩司、三森功士
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 大腸癌において染色体7q上のスプライシング複合体構成遺伝子(PRKRIP1)は予後予測因子である可能性がある。2021

    • 著者名/発表者名
      大里祐樹、増田隆明、小林雄太、高尾誠一朗、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
  • [学会発表] 大腸癌におけるGET4発現とその意義2021

    • 著者名/発表者名
      小池健輔、増田隆明、中野貴文、本村有史、高橋純一、安東由貴、戸島剛男、米村祐輔、中川尚志、三森功士
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
  • [学会発表] FA経路遺伝子の一つであるFANCEは肝細胞癌の有望な治療標的となりうる2021

    • 著者名/発表者名
      高橋純一、増田隆明、北川彰洋、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、小池健輔、本村有史、安東由貴、戸島剛男、久松雄一、米村祐輔、吉住朋晴、三森功士
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
  • [学会発表] 解糖系酵素PGK1発現は食道癌における予後因子となる2021

    • 著者名/発表者名
      斉藤秀幸、増田隆明、望月健一、阿部正、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、本村有史、小池健輔、高橋純一、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、佐伯浩司、三森功士
    • 学会等名
      第80回日本癌学会

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公開日: 2022-12-28  

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