研究課題
NIR-PITの現状はEGFRを発現した頭頸部がんが適応であり、今後の適応拡大を目指して、がん細胞の表面に高発現している抗原がない患者さんを対象として、腫瘍微小環境を光で改変することが可能な、PD-L1をターゲットとした次世代型の光励起治療を目指すのが本研究の目的である。本研究では、がん細胞が臓器横断的に発現している免疫チェックポイント分子に注目し、がんの免疫逃避機構という共通の機構を応用することで、発現は程々で（低発現で）、臓器横断かつ転移部にも一定の効果を得ることができる次世代型の光がん免疫治療法開発を行うことが目的である。in vitroの検討では、EGFRなど高発現のがん細胞をターゲットとする場合と比べて、PD-L1の発現は少なく、効果は限定的であった。しかしながら、in vivoのマウス同種がん移植モデルでは、in vitroの結果からは推定できないほどの高い治療効果が得られた。１０％の確率で完治(CR)する個体も得ることができた。両側臀部腫瘍モデルでは、片側のみの光照射で、対側にも効果が見られた。in vivo イメージングにより、視覚・定量的に効果測定ができた。効果確定により、腫瘍特異抗原に依存しない新しい概念の光治療創生につながると考えている。光照射により、がん微小環境のがん免疫を抑制するMDSCの減少や、炎症によりさらにPD-L1の発現が増加することで、腫瘍微小環境を改変し、多大な抗腫瘍効果に繋がっている可能性を示唆する結果が得られている。本コンセプトは①近赤外光線免疫療法による直接的光腫瘍細胞破砕 ②PD-L1による免疫チェックポイント阻害効果による抗腫瘍免疫の全身性惹起 ③腫瘍微小環境から時空間的なMDSC除去による抗腫瘍免疫の相加的な増加 ④局所で惹起された抗腫瘍免疫の転移部への全身性効果が考えられた。全身性の反応は、サイトカインアレイにより証明された。また中和抗体を用いた解析を行っており、抗腫瘍免疫の機序解明を行う。
1: 当初の計画以上に進展している
動物モデルの立ち上げと治療効果の検討、またその効果メカニズムへの検討が終わっており、PD-L1の発現割合にひした多大な抗腫瘍効果を、癌微小環境を改変することにより得ることができている。これらのコンセプトは、近赤外光線免疫療法を次世代に移行する学術的な基礎となる。本コンセプトは、効果の限界が明らかになりつつある、免疫チェックポイント阻害剤の効果を改変する新技術となりうる。また臨床応用に大変近い研究内容である。
今後は、光による癌微小環境での免疫細胞変化など幅広く検討し、その革新的な効果を明らかにすることを検討しており、さらなる研究を継続する予定である。
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すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)
Surg Innov.
巻: 6 ページ: 811-813
10.1177/15533506211068928
Respirology.
巻: 10 ページ: 863-873
10.1111/resp.14321
JACS Au
巻: 6 ページ: 1472-1478
10.1021/jacsau.2c00243
Methods Mol Biol.
巻: 2524 ページ: 307-315
10.1007/978-1-0716-2453-1_24
ACS Appl Mater Interfaces.
巻: 14(30) ページ: 34365-34376
10.1021/acsami.2c06503
Biomedicines.
巻: 07) ページ: 1622
10.3390/biomedicines10071662
Bioeng Transl Med.
巻: 7(3) ページ: e10388
10.1002/btm2.10388
EBioMedicine.
巻: 85 ページ: 104289
10.1016/j.ebiom.2022.104289
Regen Biomater.
巻: 10 ページ: rbac111
10.1093/rb/rbac111
