| 研究実績の概要 |
HOPXプロモータDNAメチル化は甲状腺乳頭癌で癌特異的であり，再発予後因子であることを報告した(Oncotarget 2019)．HOPXは甲状腺濾胞細胞分化と関連する遺伝子群と相関し，脱分化と関連する遺伝子群と逆相関していた．HOPXメチル化により腫瘍間質細胞に変化がみとめられており，免疫細胞との関連が示唆された．
(1)まず甲状腺濾胞癌のHOPX DNAメチル化の意義について解析した．手術検体の病理診断にて甲状腺濾胞癌と確定診断された47例と，比較良性検体として濾胞腺腫32例，腺腫様結節31例を用いた．HOPXメチル化値は甲状腺濾胞癌においてやや高い傾向にはあったが，統計学的有意差はなかった．
(2)根治切除を施行した甲状腺乳頭癌162例において術前リンパ球-単球比(LMR)低値は独立再発予測因子だった．LMRの構成免疫担当細胞であるリンパ球,TAM,骨髄由来抑制細胞(MDSC)をのマーカーであるCD3,CD163,CD33を用いて原発巣の免疫染色を行った．CD163+TAM動員はpN1b・術前低LMR値とともに，独立再発予測因子であった．CD163+TAM高密度群はstage II, IIIでは悪性予後を示したが，stage Iでは再発予後と関連なかった．多変量ロジスティクス相関解析でCD163+細胞の動員は低術前LMR値と正の相関を示し，術前単球分画とも正の相関を示しており，TAMのソースとしての単球分画増加と推察した．
TCGAデータベースでの解析では，TAM動員と関連のあるケモカインであるCCL20，CXCL1，CXCL5が進行stageと関連していた．以上の結果は論文投稿し，major revisionで再投稿済みである．
現在 他組織型においても解析を進めており，HOPXメチル化プロファイルと組み合わせた評価も施行する予定である．
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