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2022 年度 実施状況報告書

幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化の理解に基づくがん免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K07234
研究機関千葉大学

研究代表者

那須 亮  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30466859)

研究分担者 岩立 康男  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70272309)
本橋 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードがん免疫 / CD69 / 幹細胞様CD8T細胞 / 腫瘍内T細胞分化 / 所属リンパ節
研究実績の概要

近年、がん免疫療法が有望視されている。免疫療法の抗腫瘍効果が発揮されるためには、幹細胞様CD8T細胞を起点とする腫瘍内T細胞分化が滞りなく進行し、細胞傷害活性を持つ分化型CD8T細胞が効率良く生成されることが重要である。本研究は主に、CD69が制御する幹細胞様CD8T細胞の維持と分化のメカニズムを明らかにすることを目的とした。
CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの腫瘍組織から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行った結果、CD69欠損マウスにおいては幹細胞様CD8T細胞から分化型CD8T細胞への分化が促進されていることを見出した。
所属リンパ節は、抗腫瘍CD8T細胞応答の始まりの場であることが知られている。所属リンパ節に局在する腫瘍特異的CD8T細胞はCD69を発現していることから、所属リンパ節に着目した解析を行った。CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの所属リンパ節から腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行った結果、CD69欠損マウスにおいては幹細胞様CD8T細胞から分化型CD8T細胞への分化が促進されていることを見出した。従って、CD69は所属リンパ節において腫瘍特異的CD8T細胞の分化運命を決定していると考えられた。
CD69の分子機能を調べるために、腫瘍組織および所属リンパ節の腫瘍特異的CD8T細胞を対象とした網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、CD69欠損マウスにおいては、TCR刺激によって誘導される遺伝子の発現が低下していることを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

CD69野生型およびCD69欠損担がんマウスの腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行い、CD69が幹細胞様CD8T細胞の維持に重要であることを明らかにした。さらに、所属リンパ節の腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行い、CD69が所属リンパ節における幹細胞様CD8T細胞の維持にも重要であることを明らかにした。

今後の研究の推進方策

今後は所属リンパ節と腫瘍組織の腫瘍特異的CD8T細胞の関連性に着目した解析を行う。さらに、抗CD69抗体、抗PD-1抗体および両者の併用投与を行ったマウスから腫瘍特異的CD8T細胞を分取して1細胞RNA-seqを行い、抗体投与による抗腫瘍効果のメカニズムを解析する。

次年度使用額が生じた理由

当該年度での支出を見込んでいた雑誌掲載費用が次年度に持ち越しとなったため

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] CD69 imposes tumor-specific CD8+ T cell fate in tumor-draining lymph nodes2023

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Kimura Motoko Y.、 Kiuchi Masahiro、 Aoki Ami、Wang Yangsong, Mita Yukiyoshi、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、 Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: - ページ: -

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cellular and molecular basis of CD69 function in anti-tumor immunity2022

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu Ryo、Wang Yangsong、Hasegawa Ichita、Endo Yukihiro、Nakayama Toshinori、Kimura Motoko Y
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 34 ページ: 555~561

    • DOI

      10.1093/intimm/dxac024

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CD69 regulates anti-tumor CD8T cell responses2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Nasu, Yangsong Wang, Yukihiro Endo, Ichita Hasegawa, Atsushi Onodera, Shinichiro Motohashi, Toshinori Nakayama, Motoko Y. Kimura
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 国際学会
  • [学会発表] 腫瘍特異的CD8T細胞の分化運命決定機構2022

    • 著者名/発表者名
      那須 亮, Wang Yangsong, 長谷川 一太, 遠藤 将大, 中山 俊憲, 木村 元子.
    • 学会等名
      KTCC第31回学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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