| 研究課題/領域番号 |
21K07239
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
山内 高弘 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90291377)
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| 研究分担者 |
細野 奈穂子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (50509312)
根来 英樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (40444228)
大藏 美幸 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30647657)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 分子標的治療 / 細胞療法 / 血液腫瘍学 / 薬物治療学 / アポトーシス抵抗性 / エピゲノム修飾 |
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| 研究成果の概要 |
①白血病細胞を脱メチル化薬長期培養し、遺伝子発現BCL-2 0.962、TP53 0.9、TP53AIP1 3.6、TP53I11 2.0、蛋白でBCL2低下、TP53発現回復、PT53AIP1, TP53/11増加、MDM2低下が認められ、アポトーシス死が増強された。VenetoclaxやMcl-1阻害薬との併用効果が得られた。②CD33陽性白血病細胞にて単球をeffectorとしてCD33抗体薬Aと培養しADCC活性の発現、さらにアポトーシス死が誘導された。caspase 9, 3, 7、8の切断・活性化が生じた。venetoclaxやgilteritinibとの併用果が得られた。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学、臨床腫瘍学、臨床薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2021年に登場したBcl-2阻害薬Venetoclax+脱メチル化薬azacitidine療法はここ2年で瞬く間に高齢者急性骨髄性白血病の標準治療となった。奏効率は65％、全生存中央値は14.7か月となる。しかしながら未だ本治療の真の作用機序は解明されていない。また本治療に耐性化した白血病の予後は半年以内と非常に厳しく、耐性克服法は見出されていない。本研究は2剤併用の基礎薬理の解明に迫り、さらに耐性克服戦略法の新しい方向性を基礎的に構築することのできた、臨床応用に直結する重要な研究である。
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