| 研究課題/領域番号 |
21K07244
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
永井 英司 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30264021)
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| 研究分担者 |
進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 講師 (00788432)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 胃癌 / 化学療法 / B細胞 / 食道癌 / scRNA-seq |
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| 研究実績の概要 |
胃癌は癌死因の世界第3位であり、罹患率・死亡数は依然として高い。近年、免疫チェックポイント阻害薬は癌治療に革命をもたらしたが、依然として胃癌の治療抵抗性の克服は重要な課題である。近年、1細胞毎の網羅的遺伝子発現解析を行うシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)による腫瘍免疫微小環境の解明が進んでおり、胃癌においても癌細胞や免疫細胞に多様性や不均一性があることが報告された。本研究は腫瘍浸潤B細胞が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしている可能性があるという知見から、術前化学療法(NAC)を施行した胃癌TMEに存在するB細胞のheterogenietyとその変動に着目した。当科で胃切除術を施行した胃癌症例から採取した腫瘍部と非癌部を対象とし、Ｂ細胞のsubsetや機能関連遺伝子をscRNA-seqを用いて評価した。その結果、B細胞には未熟性B細胞、活性化B細胞、メモリーB細胞といったheterogeneityを明らかにし、胃癌部では抗体依存性細胞障害性作用に関わる形質細胞のIgG関連遺伝子発現が非癌部と比較して有意に高値であった。次に胃癌と同様の上部消化管癌である食道癌浸潤B細胞について評価したところ、化学療法後に共刺激やCD40シグナルが亢進していた。また、腫瘍浸潤抗体産生細胞の割合は、遊走能の低下とともに増加し、抗体産生細胞の抗体産生関連遺伝子の発現は化学療法後に上昇していた。近年、B細胞は腫瘍局所で3次リンパ濾胞を形成し、CD8陽性T細胞の機能活性を促進することが報告されており、CD8陽性T細胞の発現についても評価した。化学療法を施行した胃癌症例ではCD8陽性T細胞のCTLA4の発現が未治療症例やNivolumab治療症例よりも高かったが、LAG3はNivolumab症例で発現が低かった。このことから、治療により標的となり得る免疫チェックポイント分子が異なる可能性が示唆された。今後、NACにより変動するB細胞の機能とCD8陽性T細胞との相互作用について検討する予定である。
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