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形質細胞様樹状細胞（pDCs）はToll様受容体 (TLR)7とTLR9のみを高発現し、多量のI型IFNを産生する免疫細胞である。現在までにpDCsがウイルス感染防御免疫応答の惹起やI型IFN関連自己免疫疾患の発症に重要な役割を担うことが明らかになりつつある。本研究課題の目的はこれまでに不明であった『がん免疫応答における“pDCs機能”の意義』を明らかにすることであり、令和3年度では、がん免疫応答におけるpDCsの役割およびそのSiglec-Hを介する制御機構について解明を試みた。具体的には、野生型（WT）マウス、Siglec-H欠損マウス、pDCs特異的消失マウスへ卵白アルブミン（OVA）発現組換えマウス悪性黒色腫細胞株（B16-OVA）を背部に移植する担がんマウスモデルを用いて以下の比較検討を行った。
1. 担がん野生型マウスを対照として、担がんSiglec-H欠損マウス/pDCs特異的消失マウスのがん進展制御効果について解析を行なった結果、WTマウスと比較してSiglec-H欠損マウスではがんの進展が抑制されていたが、pDCs特異的消失マウスでは増悪していた。
2. 担がん野生型マウスを対照として、担がんSiglec-H欠損マウス/pDCs特異的消失マウスのがん特異的T細胞応答について解析を行なった結果、WTマウスと比較してSiglec-H欠損マウスではがん組織浸潤T細胞における疲弊マーカーの発現は抑制され、サイトカイン産性能は高かった。その一方、pDCs特異的消失マウスではWTマウスと比較して疲弊マーカーの発現は上昇し、サイトカイン産性能は低下していた。
以上の結果からpDCsはがん組織浸潤T細胞応答を制御することでがん免疫応答に関与することが明らかとなった。
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