| 研究課題/領域番号 |
21K07245
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
高木 秀明 宮崎大学, 医学部, 客員研究員 (10719628)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 形質細胞様樹状細胞 / がん免疫応答 |
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| 研究実績の概要 |
本年度では、1.「がん環境下でのpDCsの機能特性」について、1-1) 担がん状態でのpDC動態を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsが検出された。1-2）細胞表面分子発現を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsの細胞表面分子（MHC分子、共刺激分子[CD40、CD80、CD86、B7-H1、B7-DC、B7-H2]、CD11c、Siglec-H、BST2の発現が認められた。1-3) サイトカイン産生能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsの TLR7リガンド（Imiquimod; IMQ）やTLR9リガンド（CpG DNA）刺激によるサイトカイン産生（IFN-a/b、IL-6、IL-12、IL-10、TGF-b）が認められた。1-4) RA産生能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsのRA産生酵素であるRALDH2 (retinal dehydrogenase 2)の遺伝子発現とALDH（aldehyde dehydrogenase）活性が認められた。1-5) T細胞分化誘導能を解析した結果、所属リンパ節やがん組織においてpDCsのTLRリガンド（IMQ、CpG DNA）やTGF-b/RAの存在下/非存在下でのOVAを抗原とした共培養によるOT-II CD4+Foxp3EGFP-T細胞からのIFN-g産生TH1細胞、IL-17産生TH17細胞、Foxp3EGFP+Treg細胞の生成が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
研究計画書に提案した年度計画以上に進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度では、2.「pDCsのSiglec-Hを介するがん免疫応答制御」について、担がん野生型マウスを対照として、担がんSiglec-H欠損マウス/pDCs特異的消失マウスのがん特異的T細胞応答、がん組織浸潤免疫細胞制御効果、がん進展制御効果を解明する。また、担がん野生型マウスの抗体非投与群やコントロール抗体投与群を対照として、抗Siglec-H機能阻害抗体投与群のがん特異的T細胞応答、がん組織浸潤免疫細胞制御果、がん進展制御効果を明らかにする。具体的には2-1) がん特異的T細胞分裂誘導能、2-2) がん特異的細胞傷害性T細胞（CTL）誘導能、2-3）がん特異的Treg細胞誘導能、2-4) がん組織浸潤免疫細胞制御効果、2-5) 抗がん進展効果を検討する。
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