アルデヒド脱水素酵素ファミリーの1つALDH1A3は、胃がん患者腫瘍由来細胞において抗がん剤処理後に発現上昇し、腫瘍増殖を促進することを見出した。術前化学療法を施行された胃がん組織ではALDH1A3が高い発現を示した。制がん剤投与後に残存した胃がん細胞では、ALDH1A3プロモーターにおけるヒストンH3リジン27アセチル化が亢進し、BETファミリータンパク質BRD4が、同プロモーターにリクルートされた。BET阻害剤は、ALDH1A3発現を抑制し、制がん剤との併用により、胃がんの腫瘍増殖を抑制した。以上から、BET阻害剤は治療抵抗性胃がんの抑制に有効であることが示唆された。(研究協力者:李珍)
|