2023 年度研究成果報告書

免疫療法の効果持続に関わる因子の基盤的検討

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07252
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	小山正平国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80767559)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	免疫チェックポイント阻害薬 / CD8陽性T細胞 / 神経ガイダンス因子
研究成果の概要	本研究課題は、免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体および抗CTLA-4抗体）に対して長期奏効が期待される非小細胞肺がんおよび悪性黒色腫を中心として、一旦治療が奏功した症例の中から、その効果が長期に持続した症例と持続しなかった症例に関して、腫瘍浸潤免疫細胞および末梢血単核球細胞の免疫学的特徴を比較し、免疫チェックポイント阻害薬投与後の長期奏功と関わるバイオマーカーの樹立を目的とする。特に腫瘍浸潤Ｔ細胞と末梢血Ｔ細胞で共通するＴ細胞受容体をもつ細胞に焦点をあて、Ｔ細胞マーカーの網羅的解析を行い、長期奏効に関わる分子メカニズムを明らかにする。
自由記述の分野	腫瘍免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ICIの適応が多様ながんに拡大され、多くのがん種で標準治療の１つとして使用されるようになったが、本来免疫療法の利点である長期奏効が得られる症例は限定的である。我々は、ICIの長期奏効例におけるT細胞の時間的空間的変化をトレースすることで長期奏効と関連しうるT細胞上の複数のバイオマーカー候補を同定した。さらに、がん細胞上に発現する神経ガイダンス因子セマフォリンがＴ細胞上のプレキシンを介して細胞遊走や共刺激・活性化を制御することを解明した。これまで詳細な機能が不明であったセマフォリン・プレキシン相互作用に関する新しい知見により、今後がん免疫療法の効果改善のための治療標的として期待される。