| 研究課題/領域番号 |
21K07282
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
下 泰司 順天堂大学, 医学部, 教授 (70286714)
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| 研究分担者 |
中島 明日香 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40812459)
岩室 宏一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80384775)
奥住 文美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 視床下核 / 淡蒼球 / αシヌクレイン / パーキンソン病 |
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| 研究実績の概要 |
前年度の結果から、視床下核（STN）の破壊によってαシヌクレイン（αsyn)の脳内伝播が抑制されることが明らかになったため、本年度は、パーキンソン病（PD） におけるもう一つのニューロモデュレーションのターゲットとなり得る淡蒼球内節（GPi,げっ歯類ではEntopeduncular nucleus: EPに相当） を破壊することによるαsyn伝播に対する影響を調べた。C57BL/6マウスを用い、定位的に片側線条体にα-syn preformed fibrils (PFF) を定位的に注入し、その24時間後にEPをイボテン酸（0.01 mg/ml, 2 micro L）で破壊し、αsynの広がりを観察した(n=3)。コントロール群ではEPに同量の生理食塩水を注入した（n=3）。パラフィン切片を作成後、抗リン酸化シヌクレイン抗体(pSyn#64)を用いて免疫組織学的染色を行い、α-synの線条体、黒質、皮質への広がりを連続切片を用いて定量的に計測した。その結果、コントロール群とEP破壊群では、αsynの線条体、黒質及び皮質への発現量に差を認めなかった。前年度までの結果を考慮すると、ニューロデュレーション治療によって、GPiではなく、STNの機能を低下させることによってαsyn伝播の抑制可能性が可能であることを示唆する所見であった。これまでの我々の研究ではαsynは、神経細胞活動依存的に伝播をすることを示した。脳深部刺激療法(DBS)は、高頻度の電流を流すことにより、刺激部位の電気的な活動の抑制が生じ、PD症状の改善をもたらすと考えられている。本研究の結果から、STNの神経細胞活動を抑制させることができるSTNDBSはPDにおける疾患修飾作用のある治療方法であることが示唆される。
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