| 研究課題/領域番号 |
21K07300
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
中川 敬介 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10751787)
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| 研究分担者 |
高松 聖仁 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (30295688)
上村 卓也 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (10597321)
横井 卓哉 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (90711820)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 有痛性断端神経腫 / 人工神経 / キャッピング |
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| 研究実績の概要 |
今年度はまず、キャッピングに使用する人工神経の「形状」の最適化を検討すべく、ポリグリコール酸（以下PGA）で構成された神経再生誘導体（以下人工神経）を用いたキャッピングを行い疼痛抑制効果について検討した。方法は8週齢ラットの左坐骨神経（直径1.5mm）を大腿中央部で15mm切除した。使用した人工神経は、PGA人工神経（内径2mm、長さ6mm）について、両端が開放されているものを開存型、片端をヒートプレスし盲端にしたものを盲端型とし、それぞれの形状の人工神経に切断した坐骨神経の近位神経断端を2mm引き込みキャッピングした群を開存群、盲端群、キャッピングしない群を未治療群とした。疼痛の指標であるautotomy scoreを経時的に測定し、12週後に神経断端の縦断切片で組織学的評価を行った。神経腫形成については軸索を抗NFP抗体、神経炎症についてはS1R抗体による免疫染色を行い、瘢痕組織の評価として膠原線維の評価をMasson Trichrome染色、筋線維芽細胞の評価をα-SMA抗体による免疫染色を行った。その結果、疼痛についてautotomy scoreは盲端群がもっとも低く、次に開存群、未治療群の順に高くなり、12週では未治療群に比べて盲端群で有意に低下していた。 組織学的評価では、神経腫形成は盲端群において最も抑制され、神経炎症は盲端群、開存群、未治療群の順で低く、盲端群で神経炎症は最も抑制されていた。瘢痕形成においては、未治療群ではマッソントリクローム染色で青色となる膠原線維およびα-SMA抗体が陽性となる筋線維芽細胞を多数認め、神経断端に瘢痕形成が認められた。これらの瘢痕形成は、開存群、盲端群で抑制されていた。αSMA抗体の単位面積あたりの陽性率を定量化すると、未治療群と比較して、開存群、盲端群で、瘢痕形成は有意に抑制されていた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度は、当初の計画どおりキャッピングに使用する人工神経の「形状」についての最適化の検討を行い、キャッピングに使用する人工神経に適した形状の特定を、機能面と組織学的観点から行うことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、キャッピングに使用する人工神経の「構成素材」についての探索を進めていく予定である。具体的には、使用する人工神経の構成素材について、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリ乳酸/ポリカプロラクトンといったそれぞれの構成素材からなる人工神経を用いて同様の実験を行い、キャッピングの人工神経にとって最適な構成素材を模索・特定していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
初年度はほぼ計画通りの進捗状況となり、当該年度の支出額もほぼ予定通りであったがごくわずかに次年度使用額が生じた。わずかな額ではあるが、次年度の研究のための試薬等の購入に使用する計画である。
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