2023 年度研究成果報告書

コレステロール代謝酵素遺伝子からみたMDS患者のエピゲノム治療の層別化

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07404
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52010:内科学一般関連
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	辻岡貴之川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50330551)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	MDS / DNMTIs / 白血病 / DNAメチル化 / コレステロール-25-ハイドロキシラーゼ / 25-オキシステロール
研究成果の概要	DNAメチル化阻害薬（DNMTIs）はハイリスクな骨髄異形成症候群（MDS）患者の治療に用いられるが、作用機序については不明な部分が多い。我々はMDS細胞株をDNMTIsで処理し,網羅的遺伝子発現解析とメチル化解析を行った後, 薬剤処理で発現が上昇し脱メチル化された遺伝子の中でCH25Hに注目した。CH25Hは最初のプロモーター解析でメチル化されていたが, 薬剤処理で脱メチル化が起こり, mRNAの発現増加, CH25H-オキシステロール経路の活性化, 25-OHCの産生, アポトーシスによる細胞死を誘導した。
自由記述の分野	血液検査学
研究成果の学術的意義や社会的意義	骨髄異形成症候群（MDS)は予後不良の血液悪性腫瘍である。治癒は造血幹細胞移植しかないが, 高齢発症が多いため, 移植適応外患者の治療薬が以前から切望されてきた。最近, MDSに対するDNAメチル化阻害薬（DNMTIs）の有用性が指摘されているが, 作用機序の詳細, ターゲットになる遺伝子は同定されていない。今回, 我々は網羅的遺伝子発現解析と次世代シーケンサーによる網羅的メチル化解析を行い, コレステロール-25ハイドロキシラーゼ（CH25H)の発現増加に注目した。そしてCH25Hメチル化の観点から、MDS患者の予後あるいは治療法の層別化を試みた。