| 研究課題/領域番号 |
21K07423
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2021) |
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研究代表者 |
伊藤 義彰 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90265786)
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| 研究分担者 |
木村 裕子 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (20815394)
三野 俊和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60597566)
武田 景敏 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90445015)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | アミロイドβ / 血管周囲腔 / glymphatic system / 拡散 / 対流 / dextran |
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| 研究成果の概要 |
脳内の血管周囲腔はglymphatic系とも呼ばれ、Alzheimer病ではアミロイドβ(Aβ)などの分子の除去機構として機能する可能性がある。二光子顕微鏡を用いた頭窓を介したマウス大脳皮質の観察では、マウス脳表に投与されたデキストランは、時間とともに血管周囲を表層から深層へと移動した。分子量が大きくなるにつれて移動速度が低下するなど、物質移動には拡散が主たる機序とわかり、対流は計測されなかった。脳表Aβ投与モデルでは、オリゴマーの移動は容易であったが、フィブリルの移動は緩徐で沈着しやすかった。アルツハイマー病の発症機序にAβの血管周囲腔拡散による排出障害が関与していることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
Neurology
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アルツハイマー病の原因であるアミロイドβ(Aβ)の脳からの排出に、脳血管周囲腔におけるAβ拡散が重要であることが動物実験にて示された。排出機序として血管周囲腔の髄液対流（convection）を主たる機序とする過去の論文に対し、本研究ではデキストランを用いて拡散の存在を確認した一方、対流は観察されなかった。またAβが重合すると排出が低下し血管壁に付着しやすいことを観察、アミロイド血管症の原因や、抗Aβ療法の際の副作用である血管炎症（ARIA)の原因となることを示した。
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