2023 年度研究成果報告書

新規リソソーム分布制御機構に着目したPD治療薬の探索

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	21K07425
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	笹澤有紀子順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20594922)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	パーキンソン病 / リソソーム / トラフィッキング / オートファジー / 酸化ストレス
研究成果の概要	パーキンソン病（PD）は進行性の神経変性疾患であり、年々患者数は増大している。我々はPD患者の血清を用いたメタボローム解析でポリアミン代謝変動と毒性物質アクロレインの上昇を発見した。アクロレインの細胞応答を解析した結果、リン酸化JIP4を介した新規メカニズムでリソソームが微小管形成中心に集積しオートファジが誘導されることを見出した。本応答は酸化ストレスに対する細胞防御機構であった。さらに、毒性なくリソソーム集積を誘導する化合物をスクリーニングし、アルベンダゾールがリソソーム集積を伴うオートファジーを誘導し、PD原因タンパク質a-Synucleinを分解することを見出した。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究はリソソーム分布を調節する新規メカニズムを提示し、JIP4の新しい役割を明らかにしたという点で学術的意義は大きい。さらに、同定した薬剤はリソソーム分布を変化させるというこれまでにない新しいタイプのオートファジー促進薬であり、根本的治療薬のないパーキンソン病治療薬へ応用が期待できる。