自然免疫系を標的とした新規HAM発症機序の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07427
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 八木下 尚子 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (40367389)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: HAM / HTLV-1 / 自然免疫

研究実績の概要

ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患で、HTLV-1感染者の約0.3%に発症する。HAM患者は、無発症のHTLV-1キャリアに比べ高いHTLV-1プロウイルス量を示すが、HTLV-1抗原であるTaxに特異的な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）が多く、抗HTLV-1抗体価も高い。つまりHAM患者では、獲得免疫の機能は正常に作動し、CTLの働きにもかかわらずHTLV-1の感染拡大が制御しきれない状況にあるといえる。一方でHAM患者では、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞の頻度が減少しているという報告があることから、HAMを発症する患者は脆弱な自然免疫によりHTLV-1が感染拡大し、HAMの発症や病態形成に寄与する可能性が示唆される。そこで本研究では、HAM患者の自然免疫のポテンシャルについて解析し、どのような自然免疫の特徴がHAM発症と関連しているのかを明らかにすることを目指す。これまでに、HAM患者由来末梢血単核細胞（PBMC）を用いて、nCounter Analysis Systemのヒト免疫応答をプロファイルするパネルにより、自然免疫にかかわる遺伝子発現の網羅的な解析を進めた。
網羅的解析では自然免疫にかかわる分子の発現低下が確認されているため、網羅的解析を進め、解析結果により得られた分子に関して、HAM発症とどのように関連するかについて詳細な検討を行った。引き続き解析を進めることで、HAM発症リスクを予測することが可能な末梢血中サロゲートマーカーの同定も可能になると期待され、HTLV-1関連疾患の研究領域に対しても貢献できるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Large-Scale Whole-Genome Analysis of HTLV-1?Associated Myelopathy Identified Hereditary Spastic Paraplegias (2024)
  • 著者名/発表者名: Takao Naoki、Yagishita Naoko、Araya Natsumi、Aratani Satoko、Yamauchi Junji、Takahashi Katsunori、Kunitomo Yasuo、Sato Tomoo、Nakamori Masahiro、Kawai Yosuke、Omae Yosuke、Tokunaga Katsushi、Matsuda Fumihiko、Mitsuhashi Satomi、Yamano Yoshihisa
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 10 ページ: 1~5
  • DOI: 10.1212/NXG.0000000000200108
  • 査読あり
• [雑誌論文] EZH1/2 dual inhibitors suppress HTLV-1-infected cell proliferation and hyperimmune response in HTLV-1-associated myelopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Koseki Akihito、Araya Natsumi、Yamagishi Makoto、Yamauchi Junji、Yagishita Naoko、Takao Naoki、Takahashi Katsunori、Kunitomo Yasuo、Honma Daisuke、Araki Kazushi、Uchimaru Kaoru、Sato Tomoo、Yamano Yoshihisa
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 14 ページ: 1175762
  • DOI: 10.3389/fmicb.2023.1175762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of mogamulizumab (anti-CCR4) for treating virus-associated myelopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Tomoo、Yamauchi Junji、Yagishita Naoko、Araya Natsumi、Takao Naoki、Ohta Yuki、Inoue Eisuke、Takahashi Masaki、Yamagishi Makoto、Suzuki Yutaka、Uchimaru Kaoru、Matsumoto Naoki、Hasegawa Yasuhiro、Yamano Yoshihisa
  • 雑誌名: Brain 巻: 146 ページ: 3181～3191
  • DOI: 10.1093/brain/awad139
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症（HAM）診療ガイドライン2019」の活用実態および内容の評価に関する全国アンケート調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鷹尾直誠, 佐藤知雄, 山内淳司, 八木下尚子, 堀部恵梨佳, 山野嘉久.
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 63(7) ページ: 433~440
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus typeⅠ関連脊髄症患者レジストリ「HAMねっと」 (2023)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子, 山野嘉久.
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 40(1) ページ: 28~31
• [学会発表] 難病レジストリ研究の運用構築支援とデータシェアリング推進（難病プラットフォーム活動報告） (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口泉, 八木下尚子, 古澤嘉彦, 丹澤和雅, 長﨑正朗, 山野嘉久, 松田文彦.
  • 学会等名: 第27回日本医療情報学会春季学術大会
• [学会発表] EZH1/2二重阻害剤はHTLV-1関連脊髄症におけるHTLV-1感染細胞の増殖と過剰免疫応答を抑制する (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関昭仁, 新谷奈津美, 山岸誠, 山内淳司, 八木下尚子, 本間大輔, 荒木一司, 内丸薫, 佐藤知雄, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第27回日本神経感染症学会総会・学術大会
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症におけるウイルス感染細胞に起因した神経障害機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 山岸誠, 清原和裕, 浅原尚美, 中島誠, 荒谷聡子, 八木下尚子, 内丸薫, 佐藤知雄, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第27回日本神経感染症学会総会・学術大会
• [学会発表] HTLV-1感染細胞に起因したHAMの神経障害機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 山岸誠, 清原和裕, 浅原尚美, 中島誠, 荒谷聡子, 八木下尚子, 内丸薫, 佐藤知雄, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第9回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HAMにおけるHTLV-1感染細胞に対するEZH1/2二重阻害剤の増殖抑制効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小関昭仁, 新谷奈津美, 山岸誠, 山内淳司, 八木下尚子, 鷹尾直誠, 高橋克典, 國友康夫, 本間大輔, 荒木一司, 内丸薫, 佐藤知雄, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第9回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HTLV-1 キャリア電話相談の利用状況報告 (2023)
  • 著者名/発表者名: 堀部恵梨佳, 相良康子, 佐藤知雄, 八木下尚子, 渡邉俊樹, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第9回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HTLV-1 感染者のオンライン相談に関する意向調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 堀部恵梨佳, 相良康子, 佐藤知雄, 八木下尚子, 渡邉俊樹, 山野嘉久.
  • 学会等名: 第9回日本HTLV-1学会学術集会
• [備考] 聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター
  • URL: https://nanchiken.jp/