自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの病態機序の解明と治療法の確立

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07457
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木村 暁夫 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00362161)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 自己免疫性脳炎 / GFAP / 髄膜脳炎 / 髄膜脳脊髄炎 / 自己抗体 / 免疫療法

研究実績の概要

本年度，自己免疫性GFAPアストロサイトパチーが疑われた449名の神経疾患患者の脳脊髄液を用い，CBAとTBAによりGFAP抗体を測定した．105名の抗体陽性患者を新たに同定し，この中の36名の臨床データを解析した．年齢の中央値は61歳で男性が81%を占めた．臨床病型は，髄膜脳炎が64%，髄膜脳脊髄炎が33%であった．腫瘍の合併率は14%であった．発症から医療機関受診までの中央値は10日で，初発症状として、全身倦怠感67%，発熱61%，食思不振56%，頭痛50%を認めた．経過中に，意識障害64%，腱反射亢進56%，排尿障害53%，髄膜刺激徴候50%，運動失調47%，認知機能障害47%，振戦42%，ミオクローヌス39%を認めた．SIADHによると思われる低ナトリウム血症を56%に認めた．脳脊髄液検査では，97%の患者で単核球主体の細胞数の増加と蛋白量の上昇を認め，中央値が54cells/μLと132mg/dLであった．同時血糖測定を行った29名中21名（72%）の脳脊髄液で糖値が血糖の1/2未満に低下した．オリゴクローナルバンド陽性率は67%であった．その他の抗神経抗体としてNMDAR抗体，MOG抗体，Caspr2抗体合併例をそれぞれ1名ずつ認めた．頭部MRI検査では，72%の患者で異常所見を認め，側脳室周囲に放射状に拡がる線状造影病変を42%の患者で確認した．脊髄MRI検査では，施行した患者の中の32%に髄内異常信号を認め，この中の70%が連続する長大な脊髄病変であった．94%の患者で免疫療法が施行された．ステロイドパルス89%，IVIg19%，血液浄化療法17%に施行された．後療法として83%の患者で経口ステロイド薬を使用した．14%の患者に人工呼吸器を必要とした．入院時mRSの中央値は4であったが，最終観察時1であった．入院日数の中央値は49日で再発率は11%であった．

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy Following SARS-CoV-2 Infection (2024)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Masateru、Takasone Ken、Kodaira Minori、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Sekijima Yoshiki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 63 ページ: 337～339
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2751-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to: Before SARS-CoV-2-related Encephalitis Can Be Attributed to Anti-GFAP Antibodies, Alternative Etiologies Must Be Ruled out (2024)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Masateru、Takasone Ken、Kodaira Minori、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Sekijima Yoshiki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 63 ページ: 1041～1041
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3323-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Anti-IgLON5 Disease Showing an Improvement in Dysautonomia, Including Vocal Cord Palsy, via Combined Immunotherapy (2024)
  • 著者名/発表者名: Sato Daisuke、Sato Hiroyasu、Kondo Toshiyuki、Igari Ryosuke、Iseki Chifumi、Kawahara Hikaru、Amano Shintaro、Ono Yoya、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Ohta Yasuyuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2865-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case Report Adult-onset COVID-19-associated Fulminant Acute Encephalopathy with Elevated Cerebrospinal Fluid Interleukin-8: A Case Report (2024)
  • 著者名/発表者名: Higashida Kazuhiro、Kimura Akio、Tetsuka Nobuyuki、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 76 ページ: 295～300
  • DOI: 10.11477/mf.1416202600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report: Atypical case of autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy following COVID-19 vaccination refractory to immunosuppressive treatments (2024)
  • 著者名/発表者名: Morishima Yuto、Hata Takanori、Nakajima Sho、Shindo Kazumasa、Tsuchiya Mai、Watanabe Tsubasa、Tahara Ippei、Kondo Tetsuo、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Ueno Yuji
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2024.1361685
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical lesion of the body of fornix in autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy (2024)
  • 著者名/発表者名: Tominaga Kenta、Matsuda Yu、Fujita Kazuki、Tsutsumiuchi Michiko、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Sakiyama Yoshio
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/ncn3.12808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and pathogenesis of Glial fibrillary acidic protein (GFAP) antibody-associated disorders (2024)
  • 著者名/発表者名: Kimura Akio
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 64 ページ: 75～84
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001925
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DQB1*05 subtypes and not DRB1*10:01 mediates risk in anti-IgLON5 disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Yogeshwar Selina M、Muniz-Castrillo Sergio、Sabater Lidia、Shimohata Takayoshi、Kimura Akio、Gaig Carles、Finke Carsten、Mignot Emmanuel, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/brain/awae048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Chronic Graft-versus-host Disease in the Central Nervous System Manifesting as Cerebellar Ataxia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Kae、Katayama Takayuki、Ichikawa Takaya、Matsuoka Satomi、Kakinoki Yasutaka、Yoneda Makoto、Kimura Akio、Koyama Satoshi、Yahara Osamu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 779～786
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9720-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of <scp>CSF CXCL10</scp> is highly elevated and decreased after steroid therapy in patients with autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Takayuki、Takao Naoki、Sato Tomoo、Isahaya Kenji、Hino Sakae、Kaburagi Mayumi、Tachikawa Keiji、Ko Riyoko、Shibata Soichiro、Kaburagi Kei、Iijima Naoki、Mizukami Heisuke、Sakurai Kenzo、Yamauchi Junji、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Yamano Yoshihisa
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 14 ページ: 61～68
  • DOI: 10.1111/cen3.12732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed Appearance of Brain Magnetic Resonance Imaging Abnormalities in a Patient with Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi Michiko、Uzawa Akiyuki、Aoki Reiji、Suzuki Masahide、Yoshizawa Koki、Suzuki Yutaro、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 465～468
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9724-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune encephalitis and paraneoplastic neurological syndromes presenting atypical parkinsonism: a scoping review (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamahara Naoki、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 63 ページ: 497～504
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable Outcome with Intravenous Immunoglobulin Therapy in Late-Onset Anti-mGluR1 Encephalitis: A Case Report and Literature Review (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Kento、Nishida Katsuya、Takenaka Yu、Yokota Ichiro、Yamasaki Hiroshi、Nishimoto Keisuke、Kawamoto Kunihiko、Mitani Maki、Funakawa Itaru、Yoshikura Nobuaki、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Futamura Naonobu
  • 雑誌名: Case Reports in Neurology 巻: 14 ページ: 494～500
  • DOI: 10.1159/000526632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy associated with breast cancer: a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi Tomonori、Kimura Akio、Takekoshi Akira、Matsuo Mikiko、Tomita Hiroyuki、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03194-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis preceded by meningitis lasting up to 60 days (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamahara Naoki、Yoshikura Nobuaki、Takekoshi Akira、Kimura Akio、Harada Naoko、Mori Yu、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 382 ページ: 578173～578173
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2023.578173
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>Balamuthia mandrillaris</i> amoebic encephalitis mimicking tuberculous meningitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Ono Yoya、Higashida Kazuhiro、Yamanouchi Kanako、Nomura Shusuke、Hanamatsu Yuki、Saigo Chiemi、Tetsuka Nobuyuki、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 44 ページ: 68～75
  • DOI: 10.1111/neup.12932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis, clinical features and treatment of anti‐IgLON5?disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Ono Yoya、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 14 ページ: 167～174
  • DOI: 10.1111/cen3.12759
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of autoimmune cerebellar ataxia over a 20-year period in a single institution (2023)
  • 著者名/発表者名: Kudo Akihiko、Yaguchi Hiroaki、Tanaka Keiko、Kimura Akio、Yabe Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 271 ページ: 553～563
  • DOI: 10.1007/s00415-023-11946-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Evaluation of Benzodiazepine-induced Dysphagia Using High-resolution Manometry (2023)
  • 著者名/発表者名: Kunieda Kenjiro、Hayashi Yuichi、Yamada Megumi、Nishida Shohei、Moribayashi Ryusuke、Ohno Tomohisa、Fujishima Ichiro、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 3537～3540
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1539-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 Antibody Update 2023 Part1 中枢編 自己免疫性パーキンソニズムおよび関連疾患 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫、大野 陽哉、下畑 享良
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 75 ページ: 729～735
  • DOI: 10.11477/mf.1416202408
• [雑誌論文] Sez6l2 autoimmunity in a large cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Abe Megumi、Yaguchi Hiroaki、Kudo Akihiko、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Yabe Ichiro, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery &amp; Psychiatry 巻: 94 ページ: 667～668
  • DOI: 10.1136/jnnp-2022-330194
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical features and biomarkers of acute encephalitis with claustrum sign (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimohata T, Takekoshi A, Kaneko K, Fujimori J, Ioku T, Imai K, Kimura A
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦における自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの治療と予後の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性脳炎:解決すべき課題 自己免疫性脳炎に関連する抗神経抗体検査：どのように検査を進め，どのように解釈すべきか (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫
  • 学会等名: 第35回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの予後不良患者の特徴と予後関連因子の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫，竹腰 顕，大野 陽哉，吉倉 延亮，下畑 享良
  • 学会等名: 第35回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] GFAP抗体関連疾患の病態と臨床的特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫
  • 学会等名: 2023年度日本神経学会関東・甲信越地区生涯教育講演会
  • 招待講演
• [図書] 自己免疫性脳炎・関連疾患ハンドブック (2023)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫，下畑 享良
  • 総ページ数: 363
  • 出版者: 金芳堂
  • ISBN: 9784-7653-1956-0