2023 年度研究成果報告書

ネクロトーシスをトリガーとした異常型プリオン蛋白質産生メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	21K07462
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	大阪大学 (2023) 徳島大学 (2021-2022)
研究代表者	原英之大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 特任准教授(常勤) (40469953)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	プリオン / ネクロトーシス / 神経変性
研究成果の概要	プリオン病は、健常神経組織に発現する正常型プリオン蛋白質が、プロテアーゼK抵抗性の異常型プリオン蛋白質に構造変換し、中枢神経に蓄積する神経変性疾患であるが、その分子機構は不明であり、治療法も存在しない。研究代表者は、インフルエンザウイルスを感染したマウスの神経細胞は、ネクロトーシスを惹起し、異常型プリオン蛋白質が産生することを発見している。そこで本研究では、ネクロトーシスが異常型プリオン蛋白質産生のトリガーとなるのではないかと考え、マウスの神経細胞に、薬剤を用いてネクロトーシスを惹起したが、異常型プリオン蛋白質の産生は確認できなかった。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	プリオン病は、病因が不明で治療法も存在しない希少疾患であるが、潜在的リスク保有者が多数おり、治療・予防法の確立が求められている。ネクロトーシスが異常型プリオン蛋白質産生のトリガーとなるのではないかという研究代表者の発見は、異常型プリオン蛋白質産生メカニズムの解明に新たな指針を与える。興味深いことにネクロトーシスの関与は、同じく蛋白質凝集体の蓄積が原因のアルツハイマー病やパーキンソン病でも報告されている。よって、プリオン病で得られた研究成果は、神経変性疾患全般の発症機構解明にフィードバックすることも可能となる。