| 研究課題/領域番号 |
21K07465
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
竹内 英之 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)
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| 研究分担者 |
土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 神経変性疾患 / 単球系細胞 / ミクログリア / マクロファージ / 全身炎症 |
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| 研究実績の概要 |
ALSモデルマウスとしてヒトsuperoxide dismutase1 G93A変異トランスジェニックマウス (SOD1 Tg)、ALS/FTLDモデルマウスとして我々の作出した薬剤誘導性神経特異性TDP-43 コンディショナルノックアウトマウス(TDP-43CKO:薬剤投与後2週間で発症し、4~5週で 衰弱死)を用い、組織マクロファージと循環マクロファージを各々緑色蛍光と赤色蛍光で生体内弁別可能とするCX3CR1-GFP/CCR2-RFPヘテロノックインマウスと交配させることで、CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 TgマウスおよびCX3CR1-GFP/CCR2-RFP/TDP-43CKOマウスを作出し得た。続いて、野生型マウスを用いて、sublethalな投与量での大腸菌由来リポ多糖（lipopolysaccharide, LPS）またはpoly(I:C)投与の反復可能な条件検討を行い、至適条件を得た。CX3CR1-GFP/CCR2-RFP/SOD1 TgマウスおよびCX3CR1-GFP/CCR2-RFPヘテロノックインマウスに対して、sublethalなLPS、poly(I:C)、生理食塩水を、病初期である12週齢から15週齢まで週1回・4週連続投与を行い、その後の体重減少や運動麻痺を含めた病勢進行への影響、生存曲線の変化、経時的な病理学的変化についての解析を施行中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
全身炎症を模したALSモデルマウスの構築が予定通り終了し、現在順調に解析を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、疾患モデルマウスの解析を行う。来年度は、中枢神経系・免疫系・血液リンパ系から経時的に弁別採取した組織マクロファージと循環マクロファージを用いて、遺伝子発現およびタンパク発現の網羅的解析および機能解析を行い、ALSの病態形成における単球系細胞の役割を解析する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナの影響で購入予定の一部物品の納期遅延が生じたため。
既に次年度での納入が確定しており、次年度繰り越し分を使用予定である。
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