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2021 年度 実施状況報告書

腸内細菌叢のマルチオミクス解析による統合失調症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07481
研究機関岡山大学

研究代表者

岡久 祐子  岡山大学, 大学病院, 助教 (90583097)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード統合失調症 / 腸内細菌叢 / メタボローム
研究実績の概要

統合失調症の病態に免疫学的な機序が関わることがこれまでの遺伝子解析や疫学研究で示唆されている。腸内細菌叢は宿主免疫系を制御することで様々な生理機能や病態形成に関わっているが、腸内細菌叢とその代謝産物はbrain-gut-microbiota axis (脳-腸-腸内細菌軸)を介して中枢神経系の活動に影響し、統合失調症の病態にも関与するとして、近年注目を集めている。本研究では、日本人統合失調症患者を対象として腸内細菌叢のメタボローム解析を行い、患者で変化している個々の細菌種と代謝物質との相関について解析し、統合失調症の病態解明の手掛かりを得ることを目的とする。
解析の対象は、岡山大学病院精神科神経科を受診した外来または入院患者で、DSM-5及ICD-10を用いて統合失調症と診断された18歳~65歳までの患者と年齢、性を一致させた健常対照者で、研究の趣旨を説明し同意の得られた対象者から糞便採取を行う。統合失調症患者の臨床症状や重症度、認知機能との関連も検討する。検討に用いる評価尺度である陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)、全般的機能評価尺度(GAF)、臨床的全般改善度(CGI)、統合失調症認知機能簡易評価尺度(BACS)、Wisconsin Card Sorted Test、前頭葉機能検査(FAB)、Japanese Adult Reading Test 、Wecheler Adult Intelligence Scale -Reviced (WAIS-R)等を統合失調症患者に施行した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

対象となる統合失調症患者の診察、臨床評価、試料採取を行っているが、COVID-19対策のため、試料の採取が中断している状態である。事態が収束するのを待ち、解析必要数が揃い次第解析を行う予定としている。

今後の研究の推進方策

統合失調症患者の腸内細菌叢のメタボローム解析を行い、先行研究で得たメタゲノム解析の結果を合わせてマルチオミクス解析することで、患者で変化している個々の細菌種と代謝物質との相関について解析し、統合失調症の病態解明の手掛かりを得ることを予定している。解析の対象は、岡山大学病院精神科神経科を受診した外来または入院の患者で、DSM-5及びICD-10を用いて統合失調症と診断された18歳~65歳までの患者と年齢、性を一致させた健常者である。先行研究でメタゲノム解析を行ったサンプルと同一の、-80℃で凍結保存している統合失調症患者50サンプル、健常対照群50サンプルを用いてメタボローム解析を行い、疾患に寄与する腸内細菌叢の代謝産物を同定する。次に、食事、向精神薬等の薬物、運動時間、睡眠時間、喫煙などの生活習慣といった腸内細菌叢に影響を与える因子との相関についても検討を行い、多方面からのアプローチで統合失調症の病態解明を目指す。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19の影響で試料の採取が完了しておらず、解析が次年度に持ち越しとなったため、次年度使用額が生じたが、採取が完了し次第すみやかに解析を進めていく予定。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Mechanisms Underlying the Comorbidity of Schizophrenia and Type 2 Diabetes Mellitus2021

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Mizuki, Shinji Sakamoto, Yuko Okahisa, Yuji Yada, Nozomu Hashimoto, Manabu Takaki,Norihito Yamada
    • 雑誌名

      Int J Neuropsychopharmacol .

      巻: 24(5) ページ: 367-382

    • DOI

      10.1093/ijnp/pyaa097

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The relationship between plasma clozapine concentration and clinical outcome: a cross-sectional study2021

    • 著者名/発表者名
      Yuji Yada, Kohei Kitagawa, Shinji Sakamoto, Atsushi Ozawa, Akihiro Nakada, Hiroko Kashiwagi, Yuko Okahisa, Soshi Takao, Manabu Takaki, Yoshiki Kishi, Norihito Yamada
    • 雑誌名

      Acta Psychiatr Scand .

      巻: 143(3) ページ: 227-237

    • DOI

      10.1111/acps.13264.

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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