| 研究課題/領域番号 |
21K07532
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| 研究機関 | 岡山理科大学 |
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研究代表者 |
橋川 成美 (芳原成美) 岡山理科大学, 理学部, 准教授 (30511159)
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| 研究分担者 |
橋川 直也 岡山理科大学, 理学部, 准教授 (60434982)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | CGRP / Npas4 / 恐怖記憶 |
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| 研究実績の概要 |
カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP)をマウスに脳室内投与すると、恐怖記憶を忘れることを確認した。その分子メカニズムとして、転写調節因子であるNpas4が脳海馬において増加していること、Npas4をノックダウンすることで恐怖記憶保持の抑制が起こることを明らかにした。CGRP-Npas4経路のエピジェネティックな調節機構を解明するため、ヒストンアセチル化に着目した。その結果、CGRPはリン酸化HDAC5の増加を引き起こし、ヒストンアセチル化を促進させ、Npas4転写を活性化し、Npas4発現増加をおこなっていることを免疫クロマチン法により明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初はHDAC5阻害薬を投与し、マウスの行動変化について検討を行っていたが、HDAC5を阻害しても効果が見られないことから、ChIPアッセイ法により、HDAC5のNpas4における遺伝子リクルート量やヒストンH3アセチル化リクルート量を解析した結果、CGRPによる影響を見ることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
CGRP脳室内投与による恐怖記憶保持への影響を分子学的に明らかにすることができたため、次はCGRP鼻腔内投与による影響を検討していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナの関係上、研究を遂行するにあたっての時間が減少したため、予定よりも大幅に使用額が低くなってしまった。今年度は、コロナも緩和され、研究に今以上尽力できる予定である。使用計画は主にマウスの購入と抗体、siRNAなどの試薬の購入に充てる予定である。
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