| 研究課題/領域番号 |
21K07584
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| 研究機関 | 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
冨吉 勝美 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 湘南先端医学研究所 放射線医学研究部, 主任研究員 (60188802)
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| 研究分担者 |
加藤 弘樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20448054)
後藤 紳一 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 湘南先端医学研究所 放射線医学研究部, 研究員 (50870119)
井上 登美夫 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (80134295)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | BNCT / BPA / ボロノーαーメチルフェニルアラニン / FBPA / 光化学反応 / NMR |
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| 研究実績の概要 |
１．本研究の目的は、BNCT治療薬BAMPAの開発が目的であり、18F標識による18FBAMPAはカンパニオン診断薬として新薬剤BAMPA治療薬を証明するための手段として研究開発計画した。
２．研究計画、研究方法およびNMRによる確認
1)2021年度にBPAのαメチル化合物BAMPAの合成2)2022年度はBAMPAのNMR分析による構造確認後、3)BPAとBMPAの穂標識合成し担癌マウスの代謝解明とその比較検討、BPAとBAMPAの代謝速度の違いからBAMPAの有用性の確認。
３．これまでに実績
BAMPAの合成法は光化学合成法を用いた。光化学反応を30mlの水晶ガラスバイアルに、反応物をいれて水銀蒸気を用いた紫外線（4.5mW/cm2）出力を持った紫外線ランプ254nmを用いて光化学反応を行った。HPLCの分析条件はカラム18C３マイクロ;4.8mmx250mm,移動相 AcCN:H2O=6:4 測定波長λ254nm 及びUV分析器を使用した。4BrAMPAの保持時間は４．２分で、THDBと反応後は、新しいピークの保持時間３．７分に新化合物が合成された。溶媒DMSO(重水素置換体）に溶かしNMR分析を行った。次に１H-NMR分析によるプロトンシフトによる官能基の化学構造確認し、光化学反応による合成によるBAMPAの合成が確認された。２重確認として、薄層クロマトグラフィーを用いた。シリカゲル-６０（HPTLC Merck Kieselgel 60 ）(Sigma-Aldrich Canada Co.)で実施した。 プレートは紫外線（254 nm）下で可視化されました。反応物BrAMPAのRfは、0.9から1.0であるが、生成物BAMPAはRf=0.0～0.1であった。２０２４年１月に原子力規制庁から１８F2ガスの使用許可が得られたため、現在CFN-MP２００のテストランを終わり、合成したBAMPAをアセトハイポフルオライト法による合成により標識化合物18FBAMPAを多目的合成装置CFN-MP２００を使用して合成を開始している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
現在までの実験結果のまとめ
1. 前駆体BAMPAの合成とNMRによる確認
BAMPAの合成法は,光化学反応を30mlの水晶ガラスバイアルに、反応物をいれて水銀蒸気を用いた紫外線（4.5mW/cm2）出力を持った紫外線ランプ254nmを用いて光化学反応を行った。HPLCの分析条件はカラム18C３マイクロ;4.8mmx250mm,移動相 AcCN:H2O=6:4 測定波長λ254nm 及びUV分析器を使用する。溶媒DMSO(重水素置換体）に溶かしNMR分析を行た。
溶媒DMSO(重水素置換体）に溶かしNMR分析によるプロトンシフトによる官能基の化学構造確認し、光化学反応による合成による合成を確認した。
実験遅延の理由
当初、F2ガスによる標識合成は、原子力規制庁の許可が下りることで、合成しF2ガスによる標識を計画していたが、F2ガスの許可量規制で、当初の予定より許可証の交付が遅れてしまった。２０２４年１月に原子力規制庁から１８F2ガスの使用許可が得られたため、現在CFN-MP２００のテストランを終わり、合成したBAMPAをアセトハイポフルオライト法による合成を多目的合成装置CFN-MP２００を使用して合成を開始している。現在１８F2ガスによる標識合成を多目的合成装置CFN-MP200による標識合成を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
１．18F2ガスによる標識合成
現在CFN-MP２００のテストランを終わり、合成したBAMPAをアセトハイポフルオライト法による合成を多目的合成装置CFN-MP２００を使用して合成を開始している。現在１８F2ガスによる標識合成を多目的合成装置CFN-MP200による標識合成を行っている。標識合成により18FBAMPAは、カラムによる精製を行い動物実験に供する。
２． 18FBAMPAによる動物実験
隣接しているアイパークで、正常マウスと担癌マウスに18FBAMPAを投与し、同時に１８FBPAを投与したマウスと比較検討し、１８FBAMPAが目的とする腫瘍に留まることを確認し１８FBPAの有用性を確認する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
２０２４年１月まで、原子力規制庁から１８F2ガスの使用許可が得られず、それ以後のCFN-MP２００のテストランおよび、合成したBAMPAをアセトハイポフルオライト法による合成を多目的合成装置CFN-MP２００を使用して合成を開始できなかった。これにかかわる費用と18FBAMPAによる動物実験を隣接しているアイパークで、正常マウスと担癌マウスに18FBAMPAを投与し、同時に１８FBPAを投与したマウスの実験を計画していたが、動物実験にかかわる費用が残されている。これから、当初予定した２０２３年度までの計画を、一年延期申請をして、18FBAMPAによる動物実験を、正常マウスと担癌マウスに18FBAMPAさらに、１８FBPAを投与したマウスの実験と行い、１８FBAMPAが目的とする腫瘍に留まることを確認し１８FBPAの有用性を確認する。
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