ナノ粒子型油性造影剤を用いたsiRNA送達システムの開発と肝動脈塞栓術への応用

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07631
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 谷口 純一 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60818714)
• 研究分担者: 山門 亨一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20263022) ; 高木 治行 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30378377) ; 平田 豊 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10441247)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: siRNA / リピオドール / ナノ粒子 / 肝癌 / 肝動脈塞栓術

研究実績の概要

本研究の最終目的は、肝動脈塞栓術の際に日常的に用いられている油性造影剤・リピオドールをsiRNA送達のためのドラッグデリバリーシステムとして応用し、ガン悪性形質獲得に関与する遺伝子を制御する新規治療の開発基盤を構築することである。
特殊な膜や界面活性剤を用いてナノサイズのwater-in-oil-in-water(W/O/W)型エマルジョンを作成すれば、ガン細胞内に効率的にsiRNA封入リピオドールを取り込ませることが可能となり、標的遺伝子を効果的に制御できるのではないかという着想に至った。
従来、肝動脈塞栓療法の治療効果を高めるために、油性造影剤・リピオドールと抗癌剤のW/O型エマルジョンが用いられてきた。
一方本研究では、より特異性の高いsiRNAを用いる①。 siRNAは通常、血液中で速やかに分解される。 そこで本研究では、siRNAをリピオドール内に封入する②。さらにこのsiRNA封入リピオドールは、特殊な膜や界面活性剤を用いてナノサイズのwater-in-oil-in-water(W/O/W)型へと調製することで、ガン細胞へのsiRNA導入効率向上を目指す③。これらの3点が、本研究の創造性である。
2023年度も、蛍光および発光遺伝子発現プラスミドとリピオドールのエマルジョンの腫瘍細胞内取り込みについて、in vitroおよびin vivoでの検討を行った。リピオドールにコレステロールや各種リン脂質を添加して遺伝子導入効率の変化を検証したが、優位な遺伝子導入効率の改善は得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Radioprotective Effects of a Semicircular X-ray Shielding Device for Operators During CT Fluoroscopy-Guided Interventional Procedures: Experimental and Clinical Studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Keisuke、Takaki Haruyuki、Matsumoto Kazuma、Kobayashi Kaoru、Kako Yasukazu、Kodama Hiroshi、Ogasawara Atsushi、Taniguchi Junichi、Takahagi Motonori、Hagihara Yoshiaki、Yamakado Koichiro
  • 雑誌名: CardioVascular and Interventional Radiology 巻: 46 ページ: 770～776
  • DOI: 10.1007/s00270-023-03456-4
• [雑誌論文] Clinical Utility of Bland Embolization Using Microspheres for Painful Malignant Musculoskeletal Tumors (2023)
  • 著者名/発表者名: TANIGUCHI JUNICHI、TAKAKI HARUYUKI、KODAMA HIROSHI、KAWAGUCHI TAKAYUKI、TAKAHAGI MOTONORI、OGASAWARA ATSUSHI、KAKO YASUKAZU、KOBAYASHI KAORU、MINAMI TETSUYA、FUTANI HIROYUKI、YAMAKADO KOICHIRO
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 37 ページ: 1816～1821
  • DOI: 10.21873/invivo.13272
• [雑誌論文] Efficacy of Percutaneous Direct Puncture Biopsy of Malignant Lung Tumors Contacting to the Pleura (2023)
  • 著者名/発表者名: KODAMA HIROSHI、TAKAKI HARUYUKI、TANIGUCHI JUNICHI、OGASAWARA ATSUSHI、KAKO YASUKAZU、KOBAYASHI KAORU、YAMAKADO KOICHIRO
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 37 ページ: 2237～2243
  • DOI: 10.21873/invivo.13325
• [雑誌論文] Radiofrequency Ablation Combined with Hepatic Artery Embolization Using a Tris-acryl Gelatin Microsphere for Colorectal Liver Metastases-Initial Experience (2023)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Taiki、Takaki Haruyuki、Taniguchi Junichi、Takahagi Motonori、Ogasawara Atsushi、Kodama Hiroshi、Kako Yasukazu、Kobayashi Kaoru、Yamakado Koichiro
  • 雑誌名: Interventional Radiology 巻: 8 ページ: 169～172
  • DOI: 10.22575/interventionalradiology.2022-0016
• [雑誌論文] Untangling a Knotted Angiographic Catheter Using a Balloon Catheter: A Case Report (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahagi Motonori、Takaki Haruyuki、Yokoyama Hiroyuki、Taniguchi Junichi、Komoto Hisashi、Ogasawara Atsushi、Kodama Hiroshi、Kako Yasukazu、Kobayashi Kaoru、Yamakado Koichiro
  • 雑誌名: Interventional Radiology 巻: 8 ページ: 80～82
  • DOI: 10.22575/interventionalradiology.2022-0036
• [学会発表] 直腸癌骨盤内再発に対するRFA (2024)
  • 著者名/発表者名: 谷口純一、髙木治行、西本早由里、室田愛理、松田鋼介、横田侃己、和田玲緒名、高萩基仁、小笠原篤、児玉大志、加古泰一、山門亨一郎、藤森将志、山中隆嗣、松下成孝、小林薫.
  • 学会等名: 第2回アブレーション研究会
• [学会発表] 直腸癌骨盤内再発に対するRFA (2024)
  • 著者名/発表者名: 谷口純一、髙木治行、西本早由里、松田鋼介、横田侃己、和田玲緒名、高萩基仁、小笠原篤、児玉大志、加古泰一、山門亨一郎、藤森将志、山中隆嗣、松下成孝、小林薫
  • 学会等名: 第74回関西IVR研究会
• [学会発表] Early Detection of Pneumothorax after Lung RFA on Chest Radiograph by Using AI. (2024)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto S, Kodama H, Hatano M, Yokota N, Wada R, Yokoyama H, Takahagi M, Taniguchi J, Ogasawara A, Kako Y, Takaki H, Yamakado K
  • 学会等名: 18th APSCVIR, Bangkok, Thailand
  • 国際学会
• [学会発表] Use of Microballoon Catheter in Transarterial Ethanol Embolization of Renal angiomyolipoma: A Retrospective Comparative Study with Historical Control? (2023)
  • 著者名/発表者名: Junichi Taniguchi, Haruyuki Takaki, Yuichi Sugino, Nahomi Yoshimura, Ryo Kunimoto, Hiroyuki Yokoyama, Taiki Moriyama, Naoya Kinota, Motonori Takahagi, Mitsunari Maruyama, Atsushi Ogasawara, Hiroshi Kodama, Yasukazu Kako, Kaoru Kobayashi, Koichiro Yamakado.
  • 学会等名: 第52回日本IVR学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 有痛性骨軟部腫瘍に対する球状塞栓物質を用いた塞栓術の臨床的有用性. (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口純一
  • 学会等名: 第228回関西アンギオIVRカンファレンス