放射線障害に関わる遅発性活性酸素と核外シグナルの機構解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07736
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 菓子野 元郎 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (00437287)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 活性酸素 / ATM / p53 / 細胞老化 / 放射線

研究成果の概要

放射線照射後の遅発性活性酸素がどのように核内におけるDNA損傷応答に関わるのかについて調べた。まず核外のみX線マイクロビームで照射された場合、3Gy照射で生存率の低下が見られたが、遅発性活性酸素をアスコルビン酸誘導体（AA2G）で抑制した場合においても生存率は未処理の場合と変わらなかった。細胞全体照射ではAA2Gによる生存率の上昇が見られたため、遅発性活性酸素は核でヒットした後のDNA損傷を起点とするシグナルを補助的に増幅する役割を担っていることが示唆された。遅発性活性酸素は、核におけるATM-p53シグナルを照射3日後以降でも維持する役割を担い、細胞死、老化誘導に寄与することがわかった。

自由記述の分野

放射線生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線障害を引き起こす細胞内の機構の一部を解明することができた。この研究により、放射線障害を抑制する方法の探索が前進するものと期待される。特にアスコルビン酸のような抗酸化剤は放射線障害を抑制する上で役立つが、その処理は照射前からでなく、照射後からでも効果が期待される可能性が高いことが分かった。さらに新たな放射線防護剤の開発においても、今回明らかにした機構が指標として使える可能性が高い。