遺伝性自己炎症疾患における病的意義不明遺伝子バリアントの評価法の確立

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07770
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 大西 秀典 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60381620)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 自己炎症性疾患 / 遺伝子変異

研究成果の概要

本研究の目的は最近発見された遺伝性自己炎症性疾患の責任遺伝子のうち、IL36RN、TNFAIP3、PSMB9、SAMD9L、IKBKG遺伝子について、病的意義不明バリアントの評価実験系を構築することである。本研究により患者由来生体試料を用いることなくHEK293系統の培養細胞を利用して患者で検出された遺伝子変異を評価するためのin vitro実験系が構築された。また一方で、IL-36リガンド受容体複合体構造解析については、機能的にはIL-36αによる活性をIL-36Raタンパクが阻害できることは確認できているが、リガンドとの結合能を保持したIL-36受容体タンパクの作成が課題として残った。

自由記述の分野

小児科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、IL36RN, TNFAIP3, IKBKG, PSMB9, SAMD9Lそれぞれの遺伝子のバリアントの病的意義の判定を行う、in vitro実験系が構築できた。今後、別途実施中あるいは実施予定の全国症例実態調査や新規に発生した疑い症例で見出された病的意義不明遺伝子バリアントについて、本法を用いることで患者由来生体試料を用いることなく病的意義の判定が可能となった。適切な確定診断を行うことで、効果的な治療を行うことにつながると考えられる。