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2023 年度 実績報告書

小児抗NMDA受容体脳炎の臨床・画像特徴、免疫病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K07788
研究機関独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部)

研究代表者

高橋 幸利  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード抗NMDA受容体脳炎 / 自己抗体 / グルタミン酸受容体 / 治療合併症 / 敗血症 / 重症薬疹
研究実績の概要

【研究課題】髄液cell-based assay陽性抗NMDA受容体脳炎の予後:治療合併症の影響
【目的】抗NMDA受容体脳炎はADEMに次いで多い自己免疫性脳炎であるが、治療についてのエビデンスは不十分である。今回、日本人症例の治療合併症と予後の関連、治療合併症の誘因について検討し、予後改善につなげたい。
【方法】Dalmauらの診断基準に基づき、cell-based assay(CBA)による髄液NMDA受容体抗体陽性の抗NMDA受容体脳炎(確定症例)を選び、臨床病期は急性期、回復期、寛解期に分類し、予後因子としてはmodified Rankin Scale(mRS)、ADL、てんかん発作、精神症状、知的障害、記憶障害、運動障害を評価した。急性期~回復期の治療合併症を検討し、合併症が予後に及ぼす影響、合併症の誘因となる検査所見、治療(人工呼吸器、持続鎮静、免疫修飾治療など)を検討した。
【結果】当院のNMDA受容体抗体 (CBA)陽性646検体から、Dalmauの診断基準に従い髄液CBA陽性の抗NMDAR脳炎確定症例176例(奇形腫合併75例)を抽出した。重症治療合併症は洞停止、ショックなどの心肺循環系合併症を12例(8.3%)に、敗血症などの重症感染症を12例(8.3%)に、重症薬疹を2例(1.4%)に認めた。心肺循環系合併症症例ではmRS、精神症状、運動機能が有意に悪く、奇形腫合併例、人工呼吸器治療例、チオペンタールやプロポフォールによる持続鎮静例、血漿交換治療例で有意に高頻度であった。重症感染症合併症例ではmRS、運動機能が有意に悪く、人工呼吸器治療例、プロポフォールによる持続鎮静例、血漿交換治療例で有意に高頻度であった。
【結論】抗NMDA受容体脳炎では重症治療合併症が予後に大きく影響し、人工呼吸器、持続鎮静、血漿交換治療においては集中的な監視、早期対応が望まれる。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Neuropsychological outcome after frontal surgery for pediatric-onset epilepsy with focal cortical dysplasia in adolescent and young adult2024

    • 著者名/発表者名
      Kimura Nobusuke、Takahashi Yukitoshi、Usui Naotaka、Matsuda Kazumi、Otani Hideyuki、Kasai Yoshinobu、Kondo Akihiko、Imai Katsumi、Takita Junko
    • 雑誌名

      Epilepsy & Behavior

      巻: 153 ページ: 109687~109687

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2024.109687

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful surgical intervention for atypical Rasmussen encephalitis with delayed-onset seizures: a case report2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro TAURA, Takeshi YOSHIDA, Kengo KORA, Takayuki KIKUCHI, Yukitoshi TAKAHASHI, et al.,
    • 雑誌名

      No to Hattatsu

      巻: 56 ページ: 125~129

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive multi-omic profiling of somatic mutations in malformations of cortical development2023

    • 著者名/発表者名
      Chung Changuk、Yang Xiaoxu、Takahashi Yukitoshi、et al.,
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 55 ページ: 209~220

    • DOI

      10.1038/s41588-022-01276-9

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A pediatric case of autoimmune encephalitis with chronologically moving seizure foci and cortical lesions: A case report2023

    • 著者名/発表者名
      Arai Yuto、Okanishi Tohru、Kumasaki Kensuke、Kanai Sotaro、Nishimura Yoko、Takahashi Yukitoshi、Maegaki Yoshihiro
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 45 ページ: 146~151

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.10.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imbalanced expression of cation-chloride cotransporters as a potential therapeutic target in an Angelman syndrome mouse model2023

    • 著者名/発表者名
      Egawa Kiyoshi、Watanabe Miho、Shiraishi Hideaki、Sato Daisuke、Takahashi Yukitoshi、Nishio Saori、Fukuda Atsuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: 5685

    • DOI

      10.1038/s41598-023-32376-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presence of identical B-cell clone in both cerebrospinal fluid and tumor tissue in a patient with opsoclonus?myoclonus syndrome associated with neuroblastoma2023

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Kazuhiro、Ikawa Yasuhiro、Takenaka Mika、Sakai Yuta、Fujiki Toshihiro、Kuroda Rie、Ikeda Hiroko、Nakada Satoko、Nomura Kozo、Sakai Seisho、Fukuda Masaki、Araki Raita、Takahashi Yukitoshi、Wada Taizo
    • 雑誌名

      Pediatric Hematology and Oncology

      巻: 40 ページ: 363~370

    • DOI

      10.1080/08880018.2022.2109784

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Case report: Evolution of catatonic mutism and psychotic symptoms in an adolescent with Down syndrome: transition from Down syndrome disintegrative disorder to anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis2023

    • 著者名/発表者名
      Minamisawa Yuki、Sato Mutsumi、Saito Yoshiaki、Takeuchi Fumikazu、Miyazaki Hidehito、Odaka Mao、Yamamoto Ayako、Oyama Yoshitaka、Watanabe Yoshihiro、Takeshita Saoko、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 14 ページ: 1200541

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1200541

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Incidence trends and risk factors for hyponatremia in epilepsy patients: A large-scale real-world data study2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yoshiaki、Ohta Akiko、Usui Naotaka、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 9 ページ: e18721~e18721

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2023.e18721

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Periictal water drinking revisited: Occurrence and lateralizing value in surgically confirmed patients with focal epilepsy2023

    • 著者名/発表者名
      Tanno Yuhei、Matsudaira Takashi、Usui Naotaka、Ogawa Hiroshi、Tokumoto Kentaro、Kawaguchi Norihiko、Kondo Akihiko、Nishida Takuji、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Epilepsia Open

      巻: 8 ページ: 173~182

    • DOI

      10.1002/epi4.12690

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical value of therapeutic drug monitoring for levetiracetam in pediatric patients with epilepsy2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yoshiaki、Ohta Akiko、Usui Naotaka、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 45 ページ: 285~292

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesial temporal lobe epilepsy with amygdalar hamartoma-like lesion: Is it a distinct syndrome?2023

    • 著者名/発表者名
      Okayama Kiminobu、Usui Naotaka、Matsudaira Takashi、Kondo Akihiko、Araki Yasukiyo、Kawaguchi Norihiko、Matsuda Kazumi、Tottori Takayasu、Terada Kiyohito、Matsumoto Riki、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Epilepsy Research

      巻: 192 ページ: 107140~107140

    • DOI

      10.1016/j.eplepsyres.2023.107140

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localized focal cortical dysplasia type II: seizure freedom with lesionectomy guided by MRI and FDG-PET2023

    • 著者名/発表者名
      Usui Naotaka、Kondo Akihiko、Matsuda Kazumi、Ogawa Hiroshi、Nishida Takuji、Tokumoto Kentaro、Kawaguchi Norihiko、Matsudaira Takashi、Araki Yasukiyo、Fukuoka Masataka、Omatsu Hirowo、Otani Hideyuki、Yamaguchi Tokito、Imai Katsumi、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: online ページ: 1~9

    • DOI

      10.3171/2023.8.JNS231282

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of low-dose titration on the tolerability and safety of perampanel2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yoshiaki、Shiratani Yuka、Nishida Takuji、Usui Naotaka、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
    • 雑誌名

      Epilepsy & Behavior

      巻: 143 ページ: 109213~109213

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2023.109213

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Study for developing mechanisms of autoimmune encephalitis: contribution of immunomodulatory genes in 43 patients2023

    • 著者名/発表者名
      Yukitoshi Takahashi, Shigeko Nishimura, Emiko Takao, Risa Kasai, Kaoru Enokida,
    • 学会等名
      Human Genetics Asia 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficacy of anti-seizure medications for epilepsy after autoimmune-mediated encephalitis in childhood,2023

    • 著者名/発表者名
      Hazuki Nonoyama, Kenjiro Kikuchi, Atsuro Daida, Yuko Hirata, Ryuki Matsuura, Reiko Koichihara, Yukitoshi Takahashi and Shinichiro Hamano
    • 学会等名
      The 16th Asian Oceanian Congress of Child Neurology Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫介在性てんかんの診断と治療2023

    • 著者名/発表者名
      高橋幸利
    • 学会等名
      第34回日本小児神経学会中国・四国地方会
    • 招待講演
  • [学会発表] ドラベ症候群の診断と治療-今後どうする?2023

    • 著者名/発表者名
      高橋幸利
    • 学会等名
      難治てんかんの診断と新規治療薬~seizure Free For All patients ~
    • 招待講演
  • [学会発表] ドラベ症候群の診断と治療- up-to-date2023

    • 著者名/発表者名
      高橋幸利
    • 学会等名
      第16回東海地区小児神経セミナー
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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