| 研究課題/領域番号 |
21K07790
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
照井 君典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (00333740)
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| 研究分担者 |
土岐 力 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | ダウン症候群 / 一過性異常骨髄増殖症 / GATA1 / 血小板 / 巨核球 / 白血病 |
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| 研究成果の概要 |
ダウン症のTAMにおいてGATA1変異タイプが巨核球分化と白血病進展に及ぼす影響を調べるために本研究を行い、以下の成果を得た。
１．ダウン症のAML細胞株CMK11-5にGATA1sタンパクの発現を誘導したところ、巨核球関連遺伝子の発現レベルの亢進が観察され、GATA1sタンパクの高発現が巨核球系への分化を促進する可能性が示唆された。
２．CMK11-5細胞株のGATA1変異を、早期終止コドンをきたす変異からスプライシングの異常をきたす変異に改変したところ、巨核球関連遺伝子の発現レベルは後者で高く、巨核球系への分化の促進が示唆された。GATA1sタンパクの発現レベルは後者で高い傾向にあった。
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| 自由記述の分野 |
小児科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでの研究により、ダウン症のTAMにおいて、GATA1変異のタイプにより血小板数やAMLに進展する率が異なることは分かっていたが、その機序は不明であった。本研究により、GATA1変異のタイプにより巨核球分化に及ぼす影響が異なり、その影響はGATA1sタンパクの発現レベルの違いによることが示唆された。巨核球分化を促進するGATA1変異タイプはAMLに進展する率が低いことが予想され、今回の結果は過去に行われた臨床研究の結果と矛盾のない結果であった。GATA1変異解析により、AMLに進展する高危険群を正確に同定できるようになれば、AMLの早期発見・早期治療や、予防に応用できる可能性がある。
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