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原発性免疫不全症（PID）は、免疫関連遺伝子の異常により重篤な感染性や難治性炎症を来たす予後不良の疾患群である。根治療法として造血細胞移植が施行され遺伝子治療も模索されているが、乳児期早期に発症して死亡する症例や後遺症を残す症例も多く、検査法の進歩により発症後の診断は迅速化しているものの、それにより患者予後が大きく改善している訳では無い。一方、家系内の発端者と比較して、その後に出生して発症前診断された同胞症例の予後が格段に良い事はよく知られた事実である。以上より、PID患者の予後改善には新生児スクリーニングによる発症前診断が不可欠である。
本研究では、新たな新生児PIDスクリーニングの確立に向け、発症前診断の臨床意義が高く、疾患責任蛋白質の発現低下により診断が可能な疾患を対象として、新生児の乾燥ろ紙血（DBS）検体から疾患責任蛋白質を同定・定量評価する手法の確立を試みている。加えて、将来的な発展に向けてPID以外の遺伝性疾患への応用も検討している。
全研究期間を通じ、健常新生児・小児・成人、及びPIDを中心とする遺伝性疾患患者のDBS検体を350以上収集し、プロテオーム解析を行った。健常新生児と成人由来検体の比較を行ったところ、両者が明確に区別され、直接測定による既報通りの蛋白発現プロファイルが確認された。続いて、健常新生児検体と各PID疾患患者由来検体を比較したところ、疾患責任タンパク質の発現低下により診断可能な疾患に加え、表現型を反映する疾患特異的なタンパク質の発現変動により診断が可能な疾患が多数存在することが明らかとなった。更に、炎症反応蛋白の上昇を検知することにより、遺伝性炎症疾患の早期診断にも有効である事が明らかとなった。以上の結果を複数の論文としてまとめており、一部は投稿中、一部は投稿準備中である。
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