乾燥ろ紙血プロテオミクス解析を用いた原発性免疫不全症の新生児スクリーニング法開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07795
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 八角 高裕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00511891)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 原発性免疫不全症 / 新生児スクリーニング / 発症前診断 / 乾燥ろ紙 / プロテオミクス

研究成果の概要

本研究では、原発性免疫不全症（PID）の新生児スクリーニング法確立に向けた基礎検討として、特に疾患責任蛋白質の発現低下により診断が可能な疾患を対象として、新生児の乾燥ろ紙血（DBS）検体から疾患責任蛋白質を同定・定量評価する手法の確立を試みた。
健常新生児と成人由来検体の比較を行ったところ、直接測定による既報通りの蛋白発現プロファイルが確認され、本解析法の定量性が確認された。続いて、健常新生児検体とPID疾患患者由来検体を比較したところ、疾患責任蛋白質の発現低下に加え、表現型を反映する疾患関連蛋白質の発現変動により診断が可能な疾患が多数存在することが明らかとなった。

自由記述の分野

臨床免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

原発性免疫不全症（PID）は、免疫関連遺伝子の異常により重篤な感染性や難治性炎症を来たす予後不良の先天性疾患群である。根治療法として造血細胞移植が施行され、分子標的諜報や遺伝子治療も開発されているが、予後改善には新生児スクリーニングによる発症前診断が不可欠である。
現在、代謝性疾患を中心とした新生児スクリーニングが乾燥ろ紙血（DBS）検体を用いて行われているが、本研究により同じDBS検体を用いたプロテオミクス解析により様々なPID疾患に対するスクリーニング検査の可能性が示された事により、新生児スクリーニング対象疾患の拡大と早期診断・治療による予後改善に繋がることが期待される。