血液凝固の第Ⅷ因子制御に基づく血友病A及び血栓性疾患の新規治療薬開発の基礎的研究

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07804
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 野上 恵嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50326328)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 第VIII因子 / トロンビン / 第IX因子 / 凝固 / 遺伝子組み換え型 / インヒビター / ノックアウトマウス

研究成果の概要

血液凝固における出血と止血の両面に関与する凝固第Ⅷ因子（FⅧ）において、FⅧ開裂による活性化を制御するトロンビン結合領域を同定し、その結合領域に着目した高活性機能獲得型FⅧ蛋白の作製に成功した。内因性FX複合体におけるFⅧa上の新規FⅨa結合領域を同定した。さらに、FⅧa-FⅨa結合に着目した高活性維持型FⅧ蛋白を作製した。さらにインヒビター結合回避FⅧ蛋白の作製に成功した。

自由記述の分野

止血血栓学

研究成果の学術的意義や社会的意義

血液凝固第Ⅷ因子は出血と血栓の相反する病態に関わる重要な凝固因子であるため、今回の研究における第Ⅷ因子に関連した機能構造および他の凝固因子との相互反応の解明が、凝固や血栓形成機序の解明と血友病A患者への新規第Ⅷ因子治療製剤開発への応用、また第Ⅷ因子の生体内機能を制御する抗血栓および抗凝固薬の開発に将来的に繋がり、止血血栓学の発展並びに医療に貢献できるものと思われる。