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2023 年度 研究成果報告書

HMGB1-HRGバランスに着目した川崎病新規治療薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21K07822
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

馬場 健児  岡山大学, 大学病院, 准教授 (40721767)

研究分担者 平井 健太  岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (50814224)
西堀 正洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
逢坂 大樹  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70839141)
王 登莉  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40815693)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード川崎病 / HMGB1 / HRG
研究成果の概要

川崎病患者では健康対照群に比べて血中HMGB1が有意に高値、HRGは有意に低値であった。治療反応良好群と不良群においてHMGB1とHRGのsubacute/acute ratioを比較したところ、治療反応不良群ではHMGB1は有意に上昇、HRGは有意に低下しており、HMGB1とHRGが川崎病のバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。Lactobacillus cell wall extract (LCWE)を単球セルライン(THP-1)に添加して川崎病様の炎症を惹起し、HMGB1抗体やHRG前投与の有無による炎症抑制効果を評価したところ、HMGB1抗体はIL-8の有意な低下を認めた。

自由記述の分野

小児循環器

研究成果の学術的意義や社会的意義

川崎病は主要徴候が5項目以上そろうことで診断を行うが、主要徴候がそろわない不全型川崎病が18.2%存在する。不全型川崎病でも炎症の遷延による冠動脈瘤合併は典型例と同様であり、診断や初期治療が遅れることで冠動脈瘤を生じうる。本研究成果によりHMGB1やHRGが川崎病の診断バイオマーカーや重症度評価のバイオマーカーとして活用され、川崎病の早期治療介入や重症度に合わせた強化療法を行うことで、冠動脈瘤の合併率を低下できる可能性がある。一方で川崎病の新規治療薬としての抗HMGB1抗体とHRGに関しては、HMGB1抗体はin vitroにおいてIL-8の有意な低下を認め、引き続き検討を行っていく。

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公開日: 2025-01-30  

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