| 研究課題/領域番号 |
21K07831
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
李 知子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10596042)
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| 研究分担者 |
下村 英毅 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30441273)
竹島 泰弘 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40281141)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | デュシェンヌ型筋ジストロフィー / エクソンスキッピング治療 / スプライシング / イントロン内スプライシング制御配列 / アンチセンスオリゴヌクレオチド |
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| 研究実績の概要 |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対し、アンチセンスオリゴヌクレオチド（AS-oligo）により遺伝子欠失領域に隣接するエクソンスキッピングを誘導し遺伝情報を修正する根治治療が2020年本邦において承認された。しかし、これまでの治験結果から症例によって効果が異なる可能性が指摘されており、臨床応用における課題となっている。
本研究では、各症例における欠失断端部周辺の残存イントロン領域を迅速に解析するシステムを構築し、残存イントロン領域とエクソンスキッピング誘導治療効果との関連を明らかにすることを目的としている。
2021年度は、エクソン53スキッピングを誘導するAS-oligoであるビルトラルセンによる治療を当院で実施しているDMD患者において欠失エクソン近傍のイントロン配列を明らかにするためのgDNA解析、スキッピング効率を判定するためのmRNA解析、および臨床的な治療効果判定の検討に取り組んだ。2022年度はさらに解析症例を追加し、欠失エクソン近傍のイントロン配列解析、mRNA解析によるスキッピング効率の解析を行った。ビルトラルセンによる治療年数がさらに経過するとともに、症例ごとの臨床的な効果の違いも明らかになりつつある。さらに解析を進め治療有効性に関連する因子を同定し、エクソン５３以外のスキッピングを誘導する新たなAS-oligoについても検討する計画である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ジストロフィン遺伝子の欠失エクソン断端近傍のイントロンを解析に時間を要している。また、エクソンスキッピング効率を判定するためmRNA解析を実施しているが、従来の系では解析が難しい場合があり工夫しながら検討を進めているため時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
より効率的な残存イントロンパターンの解析システムやmRNA解析の方法を検討し、解析を進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVID19の影響で海外学会や国内学会への現地参加ができなかったため必要経費が少なくなった。2023年度は海外学会も含め成果発表を行なっていく予定である。また、より効率的な解析方法の探索や、培養筋細胞での解析も進めていく予定であり、次年度は生じた差額の費用を活用していく。
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