NASH病態形成におけるマクロファージ鉄ストレスの役割解明と鉄制御による治療応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07914
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 鉄 / マクロファージ / 脂肪肝炎

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)におけるマクロファージ鉄ストレスの役割について検討した。マクロファージ特異的フェリチン欠損(KO)マウス（KO）と対照群の野生型マウスを用いて、NASHモデルを作成して正常試料群と比較した。病理組織の脂質蓄積と線維化との増加や、炎症性サイトカインと線維化の遺伝子発現増加はKOで軽度であった。酸化ストレスとマクロファージ浸潤増加・CLS形成はKOマウスで軽減され、NASH進展後の肝がん発症もKOマウスで抑制された。マクロファージ鉄のNASH病態への関与と治療標的となることが示唆された。

自由記述の分野

薬理学、循環器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

NASH病態には鉄が関与することが知られているが、どの細胞腫に鉄が関与するかは踏めであった。本研究により、NASH病態において、マクロファージが鉄由来の炎症・酸化ストレス（鉄ストレス）の中心であることが明らかとなった。以前報告した肥満糖尿病でのマクロファージ鉄ストレスが病態の中心にあることも含めて、慢性炎症ではマクロファージの鉄が治療標的となると考えられた。トランスクリプトーム解析から、マクロファージ鉄を減じると抗酸化経路、脂質代謝に関与する遺伝子発現が多く含まれていたことも、それを支持するものと考えられる。マクロファージ鉄制御による新規治療法の可能性が明らかとなった。