| 研究課題/領域番号 |
21K07922
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
池嶋 健一 順天堂大学, 医学部, 教授 (20317382)
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| 研究分担者 |
今 一義 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30398672)
山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30338412)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | メタボリックシンドローム / MASLD / 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） / MASH / 非アルコール性脂肪肝炎（NASH） / エンドトキシン |
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| 研究成果の概要 |
本研究では代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）がサイトカイン・ストーム発生に与える影響を解明するため、高脂肪食（HFD）摂餌KK-AyマウスにおけるLPS誘発肝障害について検討した。HDF摂餌KK-Ayマウスの肝組織中ではLPS投与後にTNFαやIL-1βなどの炎症性サイトカイン発現が亢進して肝細胞アポトーシス誘導が惹起され、致死率が有意に上昇することが判明した。同マウスの肝臓ではHFD摂餌によりケモカイン発現誘導に伴うマクロファージ集積と、LPS受容体TLR4・CD14の発現増強およびLPS結合蛋白（LBP）の産生亢進が認められ、病原体認識機構のプライミングを生じていると考えられた。
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| 自由記述の分野 |
肝臓病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、MASLDの肝病態においては肝組織中での微小炎症に伴う病原体認識機構のプライミングが生じており、感染などの急性疾患合併に伴い容易にサイトカイン・ストームを惹起しうることが判明した。従って、MASLDは全身性の感染性疾患に伴う多臓器不全を惹起しやすく、そのことが生命予後にも影響を及ぼす可能性があることが示唆された。また、本モデル実験系はMASLDに伴う肝病態進展のみならず、MASLDを背景とした全身性炎症のメカニズム解析に有用であることが示唆され、世界的に有病率が非常に高いMASLDの治療および全身管理の戦略を構築する上で非常に有益なモデルであることが示された。
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