| 研究課題/領域番号 |
21K07933
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
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| 研究分担者 |
有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | NASH / p62 / autophagy / 脂肪酸代謝 |
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| 研究成果の概要 |
全身p62遺伝子欠失マウスに高脂肪食を摂餌させると重症NASHを発症する．臓器連関の視点から，肝細胞，脂肪細胞，肝Kupffer細胞を含むマクロファージにのみp62を発現させた組織細胞特異的p62遺伝子レスキューマウスに高脂肪食を摂餌し，この結果，NASH病態を比較解析した．肝細胞のp62発現のみがNASHの進展を抑制し，肝細胞のp62がNASHの防御に重要であることが明らかとなった．p62の発現の有無により，autophagy/lipophagyに関わる因子が変化し，また，p62を欠失した培養肝細胞では，脂肪酸の暴露に対して脆弱性を示し，p62が脂肪酸の処理に関与していることが示唆された．
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| 自由記述の分野 |
肝臓病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は，頻度の高い生活習慣関連肝疾患であるが，致死的な肝硬変，肝癌へ進行し得る．しかし，その発症機序は完全には解明されておらず，NASH進行および肝癌発生を阻止するための薬物治療も確立していない．本研究は，肝細胞特異的なp62発現がNASHの進展を抑止することを見出した．これらの結果から肝細胞のp62がNASHに防御的な役割を果たすと考えられ，特に肝細胞のp62の発現が，肝脂肪化のみならず肝炎症線維化をもコントロールする可能性を示した．本研究はp62が新しいNASHの治療標的と成り得る可能性を示した点で，将来的なNASH治療開発のための意義が大きい．
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