１型自己免疫性膵炎における自然免疫の役割と線維化のメカニズム

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07943
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 内田 一茂 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40411516)
• 研究分担者: 池浦 司 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50454608)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: １型自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患

研究実績の概要

1型自己免疫性膵炎を始めとするIgG4関連疾患は、血清IgG4が高値であること標的臓器においてIgG4陽性形質細胞の浸潤が特徴であり、日本から発信された疾患概念である。申請者はこれまで本疾患の病態生理について研究を続けてきており、本疾患の発症にはnaive 制御性T細胞（Treg）の減少が重要な役割をしており、末梢では活性化されたTregが増加しておりこのうちICOS陽性TregがIgG4産生に関与しており、ICOS陰性TregがTGF-betaを介して線維化に関与していることを見出した。さらに活性化したTregは、Mst-1が十分に機能していないため接着能に問題があり十分に制御性機能を示せないことを報告してきた。また自然免疫反応の関与については、本疾患にTLR7陽性M 2マクロファージが線維化をはじめとする病態生理に関与していること、さらに通常膵臓には認められない好塩基球が１型AIP患者の膵組織に浸潤しており末梢血における好塩基球はアトピー性皮膚炎とともにTLR2/4にて活性化率があがることを報告した。 そこで本研究においては、さらに自然免疫に関与する細胞の役割をを明らかにすることにより病態生理を解明することを目的とした。
好塩基球は２型自然リンパ球（ILC2）との関係が重要であることが報告されているが、ILC2は健常人と比較して慢性膵炎でも増加しておりILC3も１型AIP、慢性膵炎ともに健常人と比較して増加していることは既報のとおりであるが、iNKT細胞、MAIT細胞、γδT細胞というInvariant T細胞について、健常人20名、慢性膵炎8名、１型AIP21名について比較検討したが疾患特異的な変化はみられなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Maintenance steroid therapy is associated with decreased risk of malignancy and better prognosis of patients with autoimmune pancreatitis: A multicenter cohort study in Japan (2024)
  • 著者名/発表者名: Takikawa T、Kikuta K、Sano T、Ikeura T、Fujimori N、Umemura T、Naitoh I、Nakase H、Isayama Hi、Kanno A、Kamata K、Kodama Y、Inoue D、Ido A、Ueki T、Seno H、Yasuda H、Iwasaki E、Nishino T、Kubota K、Arizumi T、Tanaka A、Uchida K、Matsumoto R、Hamada S、Nakamura S、Okazaki K、Takeyama Y、Masamune A, et al.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 24 ページ: 335～342
  • DOI: 10.1016/j.pan.2024.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【IgG4関連疾患-診断と治療の最近の考え方-】総論 IgG4関連疾患の疫学 (2024)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 池浦 司, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 82 ページ: 301-305
• [雑誌論文] 【膵癌と胆道癌】実地で役立つ膵癌・胆道癌診療のポイント 癌との鑑別に基づく1型自己免疫性膵炎,IgG4関連硬化性胆管炎の診断と治療 (2024)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 雑誌名: Medical Practice( 巻: 40 ページ: 1852-1856
• [雑誌論文] Long-term Outcomes after Steroid Pulse Therapy in Patients with Type 1 Autoimmune Pancreatitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikeura Tsukasa、Tomiyama Takashi、Takaori Ayaka、Ito Takashi、Nakamaru Koh、Masuda Masataka、Hori Yuichi、Tsukuda Satoshi、Sumimoto Kimi、Mitsuyama Toshiyuki、Nakayama Shinji、Shimatani Masaaki、Uchida Kazushige、Takaoka Makoto、Okazaki Kazuichi、Naganuma Makoto
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 2931～2940
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0807-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reducing relapse through maintenance steroid treatment can decrease the cancer risk in patients with IgG4‐sclerosing cholangitis: Based on a Japanese nationwide study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kubota Kensuke、Kamisawa Terumi、Nakazawa Takahiro、Tanaka Atsushi、Naitoh Itaru、Kurita Yusuke、Takikawa Hajime、Unno Michiaki、Kawa Shigeyuki、Masamune Atsushi、Nakamura Seiji、Okazaki Kazuichi、Collaborators
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 38 ページ: 556～564
  • DOI: 10.1111/jgh.16066
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【胆膵疾患関連の診断基準と診療ガイドライン】自己免疫性膵炎診療ガイドライン2020 (2023)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 常風 友梨, 吉岡 玲子, 谷内 恵介, 池浦 司, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 44 ページ: 1495-1500
• [雑誌論文] 膵癌リスク患者に対する定期的なサーベイランスに関する前向き研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高折 綾香, 池浦 司, 伊藤 嵩志, 中丸 洸, 桝田 昌隆, 島谷 昌明, 内田 一茂, 高岡 亮, 里井 壯平, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 胆膵の病態生理 巻: 39 ページ: 43-48
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の非典型例の取り扱い 自己免疫性膵炎臨床診断基準2018の検証 (2023)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 池浦 司, 岡崎 和一, 菊田 和宏, 正宗 淳, 竹山 宜典, 日本膵臓学会膵炎調査研究委員会自己免疫膵炎分科会
  • 学会等名: 第54回日本膵臓学会大会
• [図書] 非腫瘍性疾患病理アトラス 肝胆膵 (2023)
  • 著者名/発表者名: 内田一茂
  • 総ページ数: 360
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-0492-8