ct-DNAと剖検検体を用いた膵癌化学療法中に生じる3次元的遺伝子変化の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K07946
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 杉森 一哉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (20448666)
• 研究分担者: 杉森 慎 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (20876891) ; 前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 膵癌 / 化学療法 / 血中遊離遺伝子 / バイオマーカー / 遺伝子解析 / 薬剤抵抗性

研究実績の概要

膵癌は，解剖学的な複雑さも相まって診断時には手術適応のない進行例であるケースが数多く見受けられる.進行膵癌に対してFOLFIRNOX (FFX)療法や Gemcitabine+nab-Paclitaxel (GnP)療法等の化学療法レジメンが開発され，一定の成果を上げつつあるが，その生存期間中央値は7-11ヵ月程度で，未だ極めて 予後不良な難治癌である.これまでに大規模な網羅的遺伝子解析の結果，膵癌の大多数はDriver変異としてKRAS変異(頻度約91%)を有し，その体細胞変異の背 景は比較的均一な癌種であると言える.しかしながら，患者毎で化学療法に対する薬剤感受性は大きく異なるとともに，化学療法が不応となるターニングポイン トの変化は劇的であり，その耐性化機序の解明と検出が極めて重要であると考える.薬剤耐性化研究が困難を極める最大の要因は，化学療法後の腫瘍組織解析を 紐付けした検討が不足してきた点が挙げられる. 本研究課題では，膵癌化学療法中に生じる遺伝子変化を“3次元的”に解明し，治療効果予測マーカーの同定，及び，薬剤耐性化機序の解明を試みることを目的とする．
2022年度は，症例リクルート及び検体の収集を継続しつつ，2021年度にセットアップを行なった腫瘍由来血中遊離遺伝子 (circulating tumor DNA: ct-DNA)に対するdigital PCRでの定量的KRAS変異のモニタリング体制を活用し，個々の症例の解析を行なった．現在，集計・検討中であるが，KRAS変異の検出頻度値の，バイオマーカー能について検討を行っている．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19感染症蔓延の影響もあり，症例リクルートや解析業務がやや停滞している．

今後の研究の推進方策

環境・体制は確立しており，引き続き，症例リクルートを継続しつつ，解析・検討を集積していく.

次年度使用額が生じた理由

研究進捗により，若干の残額が生じたが，次年度以降の解析実施に使用予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Adjuvant S-1 compared with observation in resected biliary tract cancer (JCOG1202, ASCOT): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakachi Kohei、Ikeda Masafumi、Konishi Masaru, et al.
  • 雑誌名: The Lancet 巻: 401 ページ: 195～203
  • DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02038-4
• [雑誌論文] New image-enhanced cholangioscopy for the diagnosis of cholangiocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishii Tomohiro、Kaneko Takashi、Murakami Ayumi、Ueda Michio、Sugimori Kazuya、Kawana Ichiro、Maeda Shin
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 55 ページ: E139～E140
  • DOI: 10.1055/a-1956-0967
• [雑誌論文] Usefulness of the two-devices-in-one-channel technique for difficult bile duct intubation in patients without periampullary diverticulum (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Takashi、Sugimori Kazuya、Endo Kazuki、Nishimura Masaki、Tozuka Yuichiro、Miwa Haruo、Maeda Shin
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 55 ページ: E76～E77
  • DOI: 10.1055/a-1930-6258
• [学会発表] The influence of major hepatectomy on gemcitabine-based chemotherapy for advanced biliary tract cancer: An exploratory subset analysis of JCOG1113 (2022)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Morizane C, Okusaka T, Mizusawa J, Kataoka T, Ikeda M, Ozaka M, Sugimori K, Todaka A, Shimizu S, Mizuno N, Sekimoto M, Sano K, Tobimatsu K, Katanuma A, Gotoh K, Yamaguchi H, Ishii H, Ueno M, Furuse J
  • 学会等名: 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular evaluation using “Detective Flow Imaging” for EUS in pancreatobiliary disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Haruo Miwa, Kazuya Sugimori, Shin Maeda
  • 学会等名: 103rd JGES Annual Meeting (ENDO 2022)
  • 国際学会
• [学会発表] Utility of EUS-HGS for biliary obstruction with pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Haruo Miwa, Kaszuya Sugimori, Yuto Matsuoka, Kazuki Endo, Masaki Nishimura, Yuichiro Tozuka, Takashi Kaneko, Shin Maeda
  • 学会等名: 53rd Japan pancreatic association annual meeting/ 26th International pancreatic association annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 膵切除術後の早期合併症に対する内視鏡的治療の実際. (2022)
  • 著者名/発表者名: 金子卓，杉森一哉，加藤由子，角田翔太郎，松岡裕人，遠藤和樹，土屋洋省，杉森慎，西村正基，戸塚雄一朗，小宮山哲史，三輪治生，菊地祐太郎，熊本宜文，武田和永，沼田和司，前田愼
  • 学会等名: 第103回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 当院での切除不能胆道癌に対するがんゲノム医療の実践． (2022)
  • 著者名/発表者名: 土屋 洋省，杉森 一哉，松岡 裕人，遠藤 和樹，杉森 慎，西村 正基，戸塚 雄一朗，小宮山 哲史，三輪 治生，金子 卓，菊地 祐太郎，熊本 宜文，武田 和永，沼田 和司，國崎 主税，前田 愼
  • 学会等名: JDDW2022
• [学会発表] 75歳以上の高齢者に対するInterventional EUSの安全性の検討． (2022)
  • 著者名/発表者名: 松岡 裕人，杉森 一哉，遠藤 和樹，土屋 洋省，杉森 慎，西村 正基，戸塚 雄一朗，小宮山 哲史，三輪 治夫，金子 卓，沼田 和司，前田 愼
  • 学会等名: JDDW2022
• [学会発表] 新規PIK3CA変異型十二指腸腫瘍マウスモデルの創出とPI3K阻害薬の検討． (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉森 慎，前田 愼，澤田 敦史，平澤 欣吾，三輪 治生，金子 卓，野崎 昭人，杉森 一哉，沼田 和司，稲山 嘉明，國崎 主税
  • 学会等名: 第94回日本胃癌学会総会
• [学会発表] EUS-HGSのガイドワイヤー操作法におけるLoop techniqueの有用性． (2022)
  • 著者名/発表者名: 三輪 治生，杉森 一哉，松岡 裕人，遠藤 和樹，土屋 洋省，西村 正基，戸塚 雄一朗，金子 卓，沼田 和司，前田 愼
  • 学会等名: JDDW2022